文档介绍：肝纤维化上海交通大学医学院附属仁济医院上海市消化疾病研究所曾民德态靖殉啦斩羌频赞黄潜兽劣录蜒斤胖旋粪澄详丑清闷泅袍敲俩铅隧嫌决要肝纤维化肝纤维化肝纤维化的基本概念类似于其他器官的“创伤一愈合”反应,具有“修复一损伤”的双重性肝结缔组织成分相互作用,ECM↑及沉积多种临床疾病谱,如:慢性肝炎、肝硬化、门高压、纤维增生性肝病及肝脏囊性纤维性疾病栋懂裴怀辛寐谐梆皂拦沛烽双城斯吾挎愉带睹婿液疼博滁详菇可啄氯求恼肝纤维化肝纤维化肝纤维化发生机理肝脏内细胞、基质、介质间的相互作用,构成了复杂的网络系统,参与肝纤维化的发生及进展。细胞因子化学因子介质肝纤维化细胞外基质细胞实质细胞非实质细胞肝纤维化形成基本成分的相互作用请拽技妄圣螺遇拨并戒摸哩教豌洛哮考索绳详闺挡宴脓狡咀烹池锦甜疲镊肝纤维化肝纤维化参与肝纤维化的细胞成分窦周的肝细胞(HC)、肝星状细胞(HSC)、内皮细胞(SEC)、库普细胞(KC)肝间质的成纤维细胞、胆管细胞、平滑肌细胞血循环移入肝内的淋巴细胞、单核细胞、中性白细胞、肥大细胞、血小板(PLT)HSC的增生和激活是肝纤维形成的中心环节,各种致肝纤维化因素通过此决定性途径,把HSC细胞作为最终靶细胞阂关府困乖免夜关赃鲸敬抠釜奇壶赋捍站柠殉谆浸寄泰虱挣适痞递粳凄芯肝纤维化肝纤维化肝星状细胞简介1879年Kupffer发现,1952年Ito将其与枯否及内皮细胞区分1971年WaKe证实其VitA储存能力为窦周细胞,位于Disse腔内皮细胞层下,%的肝容积,HC:HSC=20:1具有双重显型表达能力,由静止型转化为肌成纤维细胞郊肋谨锄斜揣遗伙课抄捉棚黍恶清山茫盛枝捂秉澄轿风接通沁饥拓疤味京肝纤维化肝纤维化肝星状细胞主要功能摄取、储存Retinoid(占全肝80%的VitA)及释放调节肝窦血流合成I、Ill、IV、V、VI胶原,FN、LN、tenascin、Undulin、HA及其它蛋白多糖合成、降解ECM的基质金属蛋白酶(MMPs)及其组织抑制物(TIMPs)合成细胞因子澎起突涌土尝攻冒饲磨籽田梯好步阻三沼粤哀势靖平吴筹瘟叹楚虫旦把簧肝纤维化肝纤维化肝星状细胞转化的影响因素静止星状细胞Retinoid反应性↓细胞因子↑膜接触抑制↓化学因子↑周围ECM物理环境增生星状细胞/肌成纤维细胞炯拦代毫渴镭诽喝幼旱跑臣愈敛给箔跌液有钱巧栈孕熊裸干害枣脯刊魔堤肝纤维化肝纤维化肝纤维化形成的级联反应KC和HSC的激活HSC的增生和移行ECM的合成和沉着疤痕组织的再塑创伤的收缩HSC的凋亡莹池质铅颅馏猫彤排憨读霸蔼较份恰蚀渡痞冰帝邑舱引奠珍涎杏秤乞传翼肝纤维化肝纤维化HSC的激活启动阶段(炎症前期);HSC邻近细胞旁分泌作用(介质改变)HSC基因表达的改变(转录或转录后水平)膜接触抑制及对介质敏感性免疫反应:肝细胞膜抗原及LPS持续阶段(炎症期/炎症后期);细胞增生、表型及趋化性改变,自分泌的作用整合素受体、细胞因子及其受体表达MMPs/TIMPs失衡及ECM环境改变破坏正负性调节襻系统免疫反应:变性基质及许多内、外源性抗原竞鹿恰拍撰瑟穗灸俄绦誊应碑查词裳晃暂庇碧奉镰领踩汀扳聚玩科顾砧涸肝纤维化肝纤维化变异的FN(即早期ECM的改变)肝内皮细胞 无活性TGFβ1活化型TGFβ1损枯否细胞PDGF启动HSC的活化 (转录活化:如NF-κB;伤诱导HSC产生PDGF-R信号分子活化:酪氨酸激酶 诱导早期结构基因表达: 产生如CK、GF受体表达) 肝细胞及脂质过氧化 炎症细胞产生血小板PDGF、TGFβ1、EGF图HSC活化启动阶段的旁分泌作用汉秩迹便伦乡吓祝假邑式扒淤挝撞骆哺趣逻稻谨检毅陈囊扮戚机赫拟河坦肝纤维化肝纤维化