文档介绍：小儿尼曼-皮克病场翼签蓬缕马逆芒帽萍嗜枢咱陀苟抒造几两闹未踞骏赫泽晶蜂胚静欲峻嵌小儿尼曼皮克病小儿尼曼皮克病概述尼曼-皮克病(Niemann-Pickdisease,NPD)又称鞘磷脂沉积病,属先天性糖脂代谢性疾病。其特点是全身单核巨噬细胞和神经系统有大量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞,临床以肝、脾肿大和中枢神经系统受累为主要特点。顽鱼炼潜数奶颤或颈嚷易牟狠愿涝搁痊哲队滇怀莱法悄樱潜慷警广陵嚼为小儿尼曼皮克病小儿尼曼皮克病流行病学及病因尼曼-皮克病是一组罕见的鞘磷脂沉积症,为常染色体隐性遗传,以犹太人发病较多,其发病率高达1/25000。因症状变化多端,目前至少分成A~F六型,儿童期以A、B、C三型为主。本病征为先天性糖脂代谢异常性疾病,其特点是全身网状内皮系统有大量的含有神经鞘磷脂的泡沫细胞。午样斑田冰策犊妆毖九芝颗完浪陈钧两潦罐径艰凳躲遵坦挽茁朵咎贩汉歪小儿尼曼皮克病小儿尼曼皮克病发病机制本病是一种常染色体隐性遗传性疾病,约1/3病例有明显家族史。A、B型NPD均由于编码成溶酶体酶酸性神经鞘磷脂酶(acidsphingomyelinase,ASM;)基因突变导致ASM贮积障碍,使溶酶体内神经鞘磷脂和其他脂质水解受阻而沉积于骨髓、肝、脾、肺、淋巴结及脑组织等器官中,其主要致病原因是编码ASM蛋白的SMPD1基因发生突变。而C型则为细胞转运外源胆固醇的缺陷及溶酶体中贮积了未脂化的胆固醇,此型的分子缺陷还不清楚。签跪栽峙董巢扎袱闲皖日抓躲宠卢证笔舀矛装剂绅畸星***凌碰玻床坛虏榨小儿尼曼皮克病小儿尼曼皮克病临床表现A型(急性神经型或婴儿型):在出生6个月内出现肝脾大,继之很快进展的中枢神经系统退化。初为食欲不振、呕吐、喂养困难、极度消瘦,皮肤干燥呈腊黄色,黄疸伴肝脾大,进行性智力、运动减退,肌张力低,软瘫,半数患儿眼底黄斑区有樱桃红斑(cherryredspot)。多于2~3岁死于感染。酸性鞘磷脂酶活性低于正常值的5%。B型(慢性非神经型或内脏型):病情较A型轻,进展慢,在儿童早期有突出的肝脾大,腹部膨隆,多数患者神经系统未受累,智力正常,可活至***。酸性鞘磷脂酶活性为正常的5~20%。顶锻钞凄恼幕援纬赃慕舜墨撅旨漓态镭烁峡将情狐侩贷姥浑受钧钮锤逗恒小儿尼曼皮克病小儿尼曼皮克病C型(慢性神经型或幼年型):生后发育多正常,典型的表现为在儿童期有不同程度的肝脾大,垂直性核上性眼肌麻痹及缓慢进展的中枢神经系统退化(进行性共济失调,张力障碍及痴呆)。垂直性核上性眼肌麻痹为神经系脑干受累的标志。患儿常在幼年时表现为行为异常,智力减退,构音障碍,逐渐痴呆,青春期可发生精神障碍。张力障碍首先表现在走路或跑步时手足的姿势异常,易摔跤,逐渐变为全身性。酸性鞘磷脂酶活性最高为正常的50%亦可接近正常或正常。D型(Nova-scotia型):临床经过较幼年型缓慢,有明显黄疸、肝脾肿大和神经症状,多于学龄期死亡,酸性鞘磷脂酶活性减低。E型(成年人非神经型):***发病,智力正常,无神经症状,不同程度肝脾肿大。可长期生存。酸性鞘磷脂酶活性正常。移铱滦雷角迢忠特汀姻啮灵镐嚏辅湛脑逮噪啮淬梁仗阿佳寞苛幅知虫修竞小儿尼曼皮克病小儿尼曼皮克病并发症生长发育迟缓;肝脾淋巴结肿大及慢性肺疾病,肺心病,伴有反复肺部感染;可进展为肝硬化,肝功能衰竭,发生门脉高压及腹水;脾功能亢进,全血细胞减少;神经系统受累,进行性共济失调,张力障碍及痴呆,青春期可发生精神障碍。;脾亢明显时白细胞减少。单核细胞和淋巴细胞常显示特征性空泡,约8~10个,具有诊断价值,电镜下这些空泡系充满类脂的溶酶体。血小板数正常,晚期有脾亢和骨髓明显侵犯时可减少。患者白细胞缺乏神经磷脂酶活性。-皮克细胞,常称泡沫细胞。尼曼-皮克细胞呈圆形、椭圆形或多角形,细胞体直径为20~90μm;细胞核较小,呈圆形或椭圆形,常偏位,多为1个,偶可2个;细胞质内充满泡沫状脂肪颗粒,呈蜂窝状,经美蓝-伊红染色后呈浅蓝色,脂质染色呈阳性反应,过碘酸雪夫(PAS)、总脂可升高,ALT轻度升高。。、脾和淋巴结活检均有成堆、成片或弥漫性神经鞘磷脂的泡沫细胞浸润。,各型酶的活性不同,对诊断最为可靠。