第十三章 经皮吸收制剂 PPT课件.ppt

文档介绍：第十三章经皮吸收制剂
第一节概述
经皮吸收制剂(TDDS):
系指经完整皮肤给药,使药物透过表皮由真皮内的毛细血管吸收进入全身血液循环,并达到有效血药浓度,并实现疾病治疗或预防的一类制剂。又称经皮给药系统或经皮治疗系统。
一发展与特点
20世纪60年代,发现皮肤生理因素和药物性质对透皮吸收的影响,70年代中期美国Alza公司首先提出了皮肤控释给药治疗方案,开发了“东莨菪碱透皮胶带”,并在80~90期间逐渐成为药剂领域中新剂型的研究热点,现已成为第三代制剂开发研究的中心课题之一。
该剂型药物应符合:
1)治疗学:剂量小、半衰期短、治疗指数小的药物
2)理化性质:低熔点、分配系数适中、分子量<1000
目前TDDS在国外已有60~80个品种,国内有十几个品
种上市。使用较多的国家是:美国、日本和南朝鲜等。
东莨菪碱是第一个上市的TTS(美国)
硝酸甘油(美国近20家公司)
硝酸异山梨醇酯(美国、日本、南朝鲜)
可乐定(美国、中国等)
雌二醇(美国、中国等)
黄柏、乌头碱等植物药(南朝鲜等)
消炎痛等解热镇痛药
大分子药物(多肽、蛋白和生物药物)正在研究之中
透皮释药系统是现代给药系统研发的重要组成部分。美国医药界认为,在今后几十年内,有1/3的现用药将开发相应的透皮吸收制剂品种。
 
透皮释药系统作用时间较长,因此适合一些需要维持血药浓度和用药方便性要求较高的疾病治疗,如糖尿病,哮喘,心血管疾病、精神疾病、止痛药、避孕药等。
各种经皮给药制剂
经皮给药制剂优点
(1)避免了口服给药可能发生的肝脏首过效应和胃肠道降解失活,提高了治疗效果。例如,硝酸甘油口服给药,90%被肝脏破坏。舌下给药,维持时间很短。而硝酸甘油TDDS可维持24h有效浓度。
(2)延长作用时间,减少用药次数。大多数TDDS只需1星期用药1次,如东莨菪碱、雌二醇、可乐定等。而一般口服缓释、控释制剂维持有效作用时间不会超过24h。
(3)维持恒定血药浓度,避免口服给药引起的血药浓度峰谷现象,降低毒副作用。一天多次给药,血药浓度峰谷现象很难避免,而TDDS利用相对固定的皮肤部位给药,在用药期间吸收速度和吸收总量不会出现明显变化。
(4)使用方便,可以随时中断给药,改善病人用药的顺应性。去掉给药系统后,血药浓度下降,特别适用于婴儿、老人或不宜口服的病人。
缺点
(皮肤是限制体外物质吸收进入体内的生理屏障,大多数药物透过该屏障的速度都很小。
一般给药后几h才能起效,且多数药物不能达到有效治疗浓度。每日剂量超过5mg的药物就已经不容易制备成理想的TDDS。
虽然可以通过扩大给药面积来增加透皮程度,但这种方法会增加皮肤刺激性反应发生的可能性,病人多不乐意接受。
一些本身对皮肤有刺激性和过敏性的药物不宜设计成TDDS。