文档介绍：SFDA化学药品工艺的研究、优化与过程控制培训班
FDAFDA对注射剂相关控制点与工对注射剂相关控制点与工

程实践程实践
肖俊肖俊
金斯瑞(南京)生物科技公司
20092009
--
1010--
3131,北京,北京
FDAFDA的无菌生产指南的无菌生产指南
• Sterile drug manufacturers:
1. the public health implication of distributing a
nonsterile product.
2. Poor cGMP conditions -> a life-theatening health risk
to a patient
•• Nearly all drugs recalled due to nonsterility or lack of
sterility assurance in period spanning 1980-2000 were
via aseptic processing
•• It is a well-accepted principle that sterile drugs
should be manufactured using aseptic processing
only when terminal sterilization is not feasible
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QbDQbD
给药方式设计
生产工艺设计生产工艺设计
厂房与设备的设计厂房与设备的设计
基于风险的管理(控制、确认、验证)基于风险的管理(控制、确认、验证)
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FDAFDA 审计的六大系统审计的六大系统
1. 质量管理体系(QMS)
2. 生产系统
3. 设施与设备
4. 包装与标签系统
5. 物料控制管理系统
6. 实验室控制系统(QC)
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FDAFDA的无菌生产指南的无菌生产指南
1. 建筑与设施
2. 人员培训,资格确认和监控
3. 药物组分和容器以及密封方式
4. 内毒素控制
5. 时间控制
6. 无菌工艺和灭菌工艺的验证(包括如培养基的模
拟灌装)
7. 实验室控制
8. 无菌测试
9. 批记录复核与审阅
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无菌药品无菌药品
FDA - Sterile product:
One or more elements exposed to aseptic
conditions and ultimately making up the sterile
finished drug product.
无菌产品= 药物+ 容器+ 密封组件
通过:
•无菌工艺(Aseptic process – AP)
•终端灭菌(Terminal sterilization – TS)
今天内容主要偏向于无菌注射产品生产的工程实践
NB: SFDA 09年10月北京培训班
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无菌产品的质量要求无菌产品的质量要求
•无菌
•内毒素
•微粒
•化学交叉污染
•••灌装量灌装量灌装量
•••配液的浓度配液的浓度配液的浓度
•••冻干质量冻干质量冻干质量(((如果是冻干产品如果是冻干产品如果是冻干产品)))
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污染源与处理方法污染源与处理方法
污染类别例子来源处理方法
Non-viable -金属颗粒设备, 衣服, 外•HAVC
(粒子等) -衣服千维部空气,水•表面清洁
•水纯化
Viable -细菌人, 水,外部空气, •减少对关键区的干扰
(微生物) -真菌设备,器具,API, •HEPA
赋形剂•无菌过滤
•蒸汽灭菌
内毒素* -某些细胞壁残湿润的设备或零部•清洗
件
骸(常常是水的•热的 NaOH清洗
可生长粒子包装容器和封闭件
) •高温(>200度)
*一般和空气中的带菌粒子无关
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灭菌方式灭菌方式
1. 玻璃容器(西林瓶)--- 清洗+干热灭菌
2. 胶塞---- 湿热灭菌
3. 液体组分---- 无菌过滤
• In clean rooms with defined classes
• With Equipment/tools
• By Persons
• With clean utilities (Steam,