文档介绍：注射剂质量及其控制
中
注射剂的安全性
注射剂为直接注射进入体内的剂型,其安全性至关重要(%与100%;抢救困难、人命关天等)
原料辅料风险?原辅料规格,增溶、抑菌、稳定剂等辅料用量(注射级缺乏,齐二药事件)
生产质量风险?生产过程GMP、SOP,无菌、热原的有效控制及其它污染(欣弗、甲氨喋呤事件)
临床使用风险?临床给药中的滥用、不当配伍、超大剂量、使用方法等(im→iv; iv→鞘内)
如何提高注射用药安全性?
处方设计是基础:科学合理,全面深入
制造过程是关键:依法管理,规范生产
合理用药是保障:严格控制,规范使用
注射剂的质量控制
处方设计
1
生产过程
2
临床应用
3
一、处方设计中需关注的问题
★立项依据
注射给药的必要性和合理性:药物理化和生物学性质,临床需求(急救、休克等),用药依从性(不易口服给药等)
剂型选择的合理性:水针、粉针、输液(无菌、热原保证,杂质控制,生产可行,使用方便等)
基本原则:口服药物可满足临床需求,一般不宜用注射制剂;肌肉注射能满足临床需要,尽量不选择静脉给药
★处方设计依据
原辅料质量及来源控制
辅料种类和用量选择依据
处方筛选和优化
稳定性和配伍性研究等
★原料药特性研究
处方设计前应详细调研分析原料药的理化特性参数(如外观色泽、pH、pKa、熔点、水分、溶解度、油/水分配系数等)
固态和/或溶液状态下对光、热、湿、氧等外界因素的稳定性及其杂质变化(热压、高温灭菌)
生物学特性(如在生理环境下的稳定性、药代动力学性质、毒副作用及治疗窗等),为处方设计提供依据
★原料药质量控制
应符合注射用原料药的一般要求,重点关注:
制备技术、来源的一致性
杂质种类、限度及其安全性
含量和杂质测定方法的合理性
分装原料的无菌及细菌内毒素限度
★辅料选用基本原则
(1)必需是前提(如稳定剂、增溶剂等)
(2)应采用符合注射规格的辅料
(3)所用辅料的种类及用量应尽可能少
(4)尽可能采用注射剂常用辅料(吐温80等)
☆非注射用辅料应严格控制
★辅料选用依据
调研分析拟用辅料理化性质与合理用量范围
调研分析药物与拟用辅料之间、不同辅料之间的相容性,了解已经明确存在的辅料与辅料间、辅料与药物间的相互作用
避免处方设计时选择存在不良相互作用的辅料
超出常规用量且无文献支持(需安全性评价)