文档介绍：地塞米松的结构改造及对K562细胞增殖抑制的初步研究
【摘要】目的: 通过对地塞米松进行结构改造,探寻具有更高生物活性的新化合物. 方法: 以地塞米松为原料,通过氧化反应对其侧链进行结构改造,并采用1H NMR,13C NMR及ESIMS对其进行结构表征. 通过MTT比色法检测新化合物对K562细胞增殖的影响. 结果: 地塞米松经氧化反应后,改构为预期的新化合物. 新化合物具有抑制K562细胞增殖的生物活性. 在5及10 mg/L时,%±%%±%,高于地塞米松(P&lt;). 结论: 地塞米松经结构改造为新化合物. 新化合物在低浓度时对K562细胞具有较好的抑制活性.
【关键词】地塞米松结构改造细胞增殖
0引言
地塞米松为肾上腺皮质激素类药物,具有抗炎、抑制免疫及增强应激反应等药理作用. 在肿瘤治疗方面,地塞米松可抑制白血病细胞的增殖[1],增强化疗药物诱导肿瘤细胞的凋亡[2]或促进细胞分化[3]. 同时地塞米松已广泛应用于急性粒细胞白血病、急性淋巴细胞白血病的诱导缓解和诱导缓解后的治疗[4]. 但在临床上大剂量应用地塞米松时的副作用较明显,并有耐药现象的发生. 因此,寻找该药物的先导化合物、对药物进行结构改造,是开发毒副作用小、具有更好疗效药物的有效途径之一. 为了进一步拓展甾体激素类药物的研究领域,本实验拟通过对地塞米松的氧化,合成并纯化出新的化合物,通过1H NMR,13C NMR及ESI
MS对其进行结构表征,并采用MTT比色法对新化合物的生物活性进行初步评价.
1材料和方法
3熔点仪,日本岛津LCMS2010液相色谱-质谱仪,Varian Mercury Plus 400 MHz超导核磁共振仪(溶剂CD3OD,内标TMS),瑞典Sunrise酶标定量测定仪. 地塞米松(纯度98%)、高碘酸(纯度98%)、MTT(四甲基偶氮唑蓝) 、DMSO(二甲基亚砜)购于美国Sigma公司,无水乙醇、乙酸乙酯等均为国产分析纯试剂. K562细胞由本实验室保存. RPMI 1640培养液,小牛血清购于美国Gibco公司.

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图1合成路线(略)
氟16α甲基11β,17二羟基3氧1,4雄二烯17β g地塞米松置于250 mL锥形瓶中,用100 mL无水乙醇溶解. 将60 mL mol/L高碘酸溶液, mL mol/L H2SO4溶液、 mL双蒸水混合后,加入地塞米松溶液中. 室温搅拌24 h,减压除去溶剂,得白色固体初产物,置于干燥器中用P2O5干燥.
将初产品溶于500 mL乙酸乙酯中, mol/L NaOH萃取有机相(150 mL×4),合并水相,用1 mol/L . 室温放置2 h后,4℃过夜. 减压抽滤,甲醇重结晶, g. %,MP&gt;260
℃.
,在RPMI 1640培养液中,50 m