文档介绍：APE1在肝细胞癌组织芯片的表达及临床病理意义
作者:郑智华,黄爱民,刘景丰,臧盛兵,高凌云,陈水平
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STRONG【摘要】/STRONG目的探讨脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)基因在原发性肝细胞癌(HCC)的表达及其与临床病理变化的关系。方法应用免疫组织化学方法,及转移灶、癌旁肝硬化组织、癌旁慢性肝炎组织和正常肝组织的组织芯片中APE1的表达情况,结合临床病理资料进行统计分析。结果APE1在癌旁肝硬化组织、癌旁慢性肝炎组织和正常肝组织以细胞核表达为主,和转移灶组织以细胞质细胞核联合表达为主()。分级和转移密切相关(),细胞质染色强度还与肿瘤包膜有无浸润有关()。恶性表型有关,预后不良的指标之一。
STRONG【关键词】/STRONG癌,肝细胞;内切核酸酶类;芯片分析技术;免疫组织化学;预后
ABSTRACT:ObjectiveTostudytheassociationofapurinc/apyrimidinicendonuclease1(APE1)expressionwithclinicopathologicparametersinhepatocelluarcarcinoma(HCC).MethodsAPE1proteinwasdetectedinseventissuechips,,para-carcinomatissues,para--carcinomatissues,para-().andmetastasis().Furthermore,thepositivedegreeincytoplasmwascorrelatedwithcapsuleinvasion()...
KEYWORDS:carcinoma,hepatocelluar;endonucleases;microchipanalyticalprocedures;immunohistochemistry;prognosis
肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是我国最常见的恶性肿瘤之一,其癌变是一个多步骤的渐进过程,与慢性肝脏损伤、肝炎和肝硬化有关。脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶1(APE1)是一种多功能的碱基切除修复途径的关键酶,具有脱嘌呤/脱嘧啶位点(AP位点)核酸内切酶(APE)活性,修复烷化剂、氧自由基、电离辐射等因素产生的DNA损伤。AP位点是DNA最常见的损伤位点之一,具有细胞毒性和基因毒性,若不能修复,可阻碍DNA的复制,导致基因突变、染色体微卫星不稳定性或细胞凋亡,最终可导致肿瘤的发生。APE1又名氧化还原因子1(Ref-1),可调节许多转录因子的DNA结合活性,参与细胞增殖、分化和细胞凋亡等多种关键的细胞反应。、转移灶中的表达情况,临床病理因素的关系。
1对象与方法
收集福建医科大学附属第一Medicine医院1998—2006年手术切除标本,126例,癌旁肝硬化组织(距癌组织2cm,镜下无癌)95例,癌旁慢性肝炎组织(距癌组织&gt;5cm)46例,肝内外转移灶29例,术前均未化疗及放疗。男性114例,女性10例,≥60岁28例,<60岁96例。根据《中国常见肿瘤诊治规范》对肿瘤进行组织学分类:梁状型、假腺管型、实体型、硬化型。根据Edmondson组织学分级法进行病lixue理学分级分为I~Ⅳ级,并判断有无包膜癌浸润和发生肝内外转移。根据肿瘤大小和数量分为3组:肿瘤直径3cm,肿瘤直径3~5cm,肿瘤数量&gt;2个或直径&gt;5cm。另收集正常肝组织5例,来源于1998-2006年福建医科大学附属第一医院手术切除的肝血管瘤的瘤旁肝组织。
鼠抗人APE1mAb(克隆号13B8E5C2,美国NovusBiologicals公司),工作浓度1∶18000;Elivisionplus免疫组织化学试剂盒(Kit-9901,福州迈新生物科技有限公司)。按照免疫组织化学Elivisionplus二步法试剂盒说明操作,DAB显色。以PBS代替一抗作为阴性对