文档介绍：第二节药物制剂的稳定性4/12/20191第二节药剂稳定性第一节概述(一)意义药物制剂基本要求:安全、有效、稳定。稳定系指药物在体外的稳定性。药物制剂稳定性:是指药物制剂从制备到使用期间保持质量稳定的程度。4/12/20192第二节药剂稳定性药物制剂稳定性包括三方面1、化学稳定性:药物水解、氧化化学反应,使药物含量(或效价)、色泽产生变化。2、物理稳定性:物理性能发生变化,如混悬剂结块,乳剂分层、片剂崩解度、溶出速度的改变3、生物学稳定性:微生物的污染,使产品变质、腐败。4/12/20193第二节药剂稳定性1、药物化学稳定性(一)水解反应酯类,酰胺类(二)氧化反应(自由基)酚类,烯醇类(三)其它光解,异构化,聚合,脱羧4/12/20194第二节药剂稳定性(一)水解反应易水解药物:酯类、酰胺类酯类(包括内酯)盐酸普鲁卡因、乙酰水杨酸酯类水解产生酸性物质,灭菌后pH下降,有水解H2O+→CH3COOH+COOHOHOCOCH3COOH4/12/20195第二节药剂稳定性如巴比妥类药物,也是酰胺类药物,在碱性溶液中容易水解,其水解过程如下:(一)水解反应4/12/20196第二节药剂稳定性(二)氧化反应药物的氧化作用与化学结构有关酚类(肾上腺素、左旋多巴等药物)烯醇类(维生素C)碳-碳双键的药物(维生素A或D);芳胺类(如磺胺嘧啶钠)注意:光、氧、金属离子的影响,易氧化药物可加入抗氧剂、金属螯合剂,棕色瓶包装以保证产品质量。4/12/20197第二节药剂稳定性2、药物的物理稳定性(一)晶型转变稳定性、吸湿性、溶解性(二)沉淀或结晶生物利用度(三)其它蒸发、升华、吸附、老化等4/12/20198第二节药剂稳定性3、药物的微生物稳定性水溶液、特别是含糖、蛋白质等物质易于微生物的生长。4/12/20199第二节药剂稳定性4、化学动力学原理化学动力学原理研究化学稳定性中:药物降解的机理;②药物降解速度的影响因素;③药物制剂有效期的预测及其稳定性的评价;④防止(延缓)药物降解的措施与方法。4/12/201910第二节药剂稳定性