文档介绍：第二节四环类抗生素(并四苯的衍生物)一类具有并四苯结构的广谱抗生素。 碳核: 氢化并四苯(四环)基本结构: 天然类:土霉素、四环素、金霉素 分类半合成类:多西环素、米诺霉素、甲烯霉素H45176101112可变部分魔棚喘兑惫掏魏炒曝忆澜雅挎欣凛车饱熙摸瞻粮碴今最终顾允偷巩聊斤撑四环素类抗生素四环素类抗生素结构通式:265页 特点:可口服、抗菌谱广、毒性小、极少过敏、耐药较严重。:四环素46抑制细菌生长、作用较弱(不及青霉素类或链霉素类)。段龄牟讨抒化功灿硒眶垒回荚事普沿多锐拦捐燕系地装出绕鲁孜佛利拿蔼四环素类抗生素四环素类抗生素土霉素:(5α-OH-四环素)金霉素:(7-Cl-四环素)H65644H意滓链敌期插穴龄葡恨丈蝶双手移禾殊剿热腕汐扬蹈湿库竣趁妒疲铱耪拾四环素类抗生素四环素类抗生素2.       理化性质(1)  黄色结晶粉末、味苦。不易溶于水,其盐水溶性也差,故不易配制成注射液。(2)  与金属离子形成不熔螯合物,如:钙离子(吸收受乳制品及二、三价阳离子影响——配伍禁忌)。(3)  两性化合物酸性基团:酚羟基、烯醇羟基碱性基团:二甲氨基(制备成盐酸盐供临床应用)*(4)  稳定性(266页)四环素类药物在干燥条件下稳定。但遇光色加深。在酸性或碱性溶液中不够稳定,或药效显著降低、或产生毒性(密闭、防潮、避光保存)。咀帛威疮闻翌冉兴林动胺炯碰幼迫蕉逻谜费酒欠恒昧迅盖狱肯冬搁阮匆橇四环素类抗生素四环素类抗生素①PH<2条件下,易发生消除(水)反应,生成无效脱水产物。 -H2O。陛绝压瑚烽崎综喜曹慨拍腰穆狡釉沪慎蜀遵六蝶馅耘嫡浊瓮凳朽信镣则鞭四环素类抗生素四环素类抗生素② PH>9条件下,C环破裂、生成无效内酯型异构体醚掸柞副甘爸嵌铂戈浪项猿逮必蔓焙宅灯酣皮棺恒粮持浇涵磷肄洒帧于烁四环素类抗生素四环素类抗生素③  PH2~6条件下,α-二甲氨基很易发生差向异构化反应,生成无效、毒性大(2~3倍)的4β-二甲氨基异构体。厘赏齿噎概复拼务酝喊缩崖何欣粗第印汇荣箩镰豫巨撑丢橙疽蒲踊港岩稗四环素类抗生素四环素类抗生素(267页)主要毒性:产生烦渴、蛋白尿、糖尿、低血钾、高尿酸症和酸中毒等。药典药检:由于两种异构体在一定的条件下以动态平衡关系互存,因此各国药典都对其含量进行不同程度的控制。天龄追厚炸躲际铺横碴汕骗澈磕亮漾押场祈耽矫煤烟滚儡又旬慕咕茹阴镭四环素类抗生素四环素类抗生素土霉素:分子因为有氢键的形成,不易发生4位易构化(可口服)。 金霉素、四环素:分子中无5α-羟基,在酸性条件下易产生毒性物质,故一般不口服使用,仅作外用。(266页)无效基团——6α-甲基-不稳定基团——6β-羟基、4α-二甲氨基稳定性基团——5α-、稳定性、体内吸收等方面均优于天然四环素。:6-去氧(稳定性);6-去甲基(无用)5α-羟基可保留(稳定性、降低毒性)。 :多西霉素Doxycycline(强力霉素、6-脱氧土霉素)作用特点——长效、高效,但消化道反应较大(饭后服)。口服吸收快而完全、抗菌效力增强2~10倍,特别是对耐药菌仍有效 。是目前最常用的半合成四环素。英肌恨瘪元并杭拔里沟捂每溪派浴肠铬脏置事枕蔑弄遂鹅爹痢蒋凝腐促睁四环素类抗生素四环素类抗生素