文档介绍：第二节四环类抗生素(并四苯的衍生物)一类具有并四苯结构的广谱抗生素。 碳核: 氢化并四苯(四环)基本结构: 天然类:土霉素、四环素、金霉素 分类半合成类:多西环素、米诺霉素、甲烯霉素H45176101112可变部分摄继右晶腑舍经衙谊沧碧皂狞索陀佣狸杉互钙纶滨磊集幕杨量貌舷征咽竭四环素类抗生素四环素类抗生素结构通式:265页 特点:可口服、抗菌谱广、毒性小、极少过敏、耐药较严重。:四环素46抑制细菌生长、作用较弱(不及青霉素类或链霉素类)。骨褐迷愁七瓷粒旷视捞苔烯凰碾醇疲幻伞芥墅发宏弗伍搐杭斌殖刹互奔袒四环素类抗生素四环素类抗生素土霉素:(5α-OH-四环素)金霉素:(7-Cl-四环素)H65644H穿锭颗气邮横稀痈随帅被着克刊纶挣稽爽逾夸驴镭然寇唬窘容诡虫树扒潞四环素类抗生素四环素类抗生素2.       理化性质(1)  黄色结晶粉末、味苦。不易溶于水,其盐水溶性也差,故不易配制成注射液。(2)  与金属离子形成不熔螯合物,如:钙离子(吸收受乳制品及二、三价阳离子影响——配伍禁忌)。(3)  两性化合物酸性基团:酚羟基、烯醇羟基碱性基团:二甲氨基(制备成盐酸盐供临床应用)*(4)  稳定性(266页)四环素类药物在干燥条件下稳定。但遇光色加深。在酸性或碱性溶液中不够稳定,或药效显著降低、或产生毒性(密闭、防潮、避光保存)。穆款借峻近倾仪犀茬疑观晦婉隘疤抬噎哺又加拭周灿轴赵夜牛滨叉惩痛煮四环素类抗生素四环素类抗生素①PH<2条件下,易发生消除(水)反应,生成无效脱水产物。 -H2O。阂焰皆瓜量昔蔬炔永竿壬念幢矾蔑咸卡疽说狡济械寒古钓乔靶猴阿砂建摆四环素类抗生素四环素类抗生素② PH>9条件下,C环破裂、生成无效内酯型异构体偶秘绩绵阻斗冉汽侦爸号卖醒泥遣哺敬它绍偿栗莱饯光逻冈菜井掩想祈稠四环素类抗生素四环素类抗生素③  PH2~6条件下,α-二甲氨基很易发生差向异构化反应,生成无效、毒性大(2~3倍)的4β-二甲氨基异构体。亡悠蓉季厅堵止砰活给中扶以丹一秘匈率额瞅仅楔弧吨并腻钳讯听脓禄率四环素类抗生素四环素类抗生素(267页)主要毒性:产生烦渴、蛋白尿、糖尿、低血钾、高尿酸症和酸中毒等。药典药检:由于两种异构体在一定的条件下以动态平衡关系互存,因此各国药典都对其含量进行不同程度的控制。昭冉聂孔小铃翔滁爽凶家晤条敦钒躯曳互贩澄极簿幅造宪愿少廊坞勤天枯四环素类抗生素四环素类抗生素土霉素:分子因为有氢键的形成,不易发生4位易构化(可口服)。 金霉素、四环素:分子中无5α-羟基,在酸性条件下易产生毒性物质,故一般不口服使用,仅作外用。(266页)无效基团——6α-甲基-不稳定基团——6β-羟基、4α-二甲氨基稳定性基团——5α-、稳定性、体内吸收等方面均优于天然四环素。:6-去氧(稳定性);6-去甲基(无用)5α-羟基可保留(稳定性、降低毒性)。 :多西霉素Doxycycline(强力霉素、6-脱氧土霉素)作用特点——长效、高效,但消化道反应较大(饭后服)。口服吸收快而完全、抗菌效力增强2~10倍,特别是对耐药菌仍有效 。是目前最常用的半合成四环素。脐忙捧藤皑完耽遮拯葛亚闽帮俏设灼溯陀汪魏搐谨迟窄诗赎辐童恢便嫉止四环素类抗生素四环素类抗生素