文档介绍：第二十章解热镇痛抗炎药
解热镇痛抗炎药(antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs ),是一类具有解热、镇痛,而且多数还具有抗炎、抗风湿作用的药物,因此又称非甾体抗炎药( NSAIDs) 。
根据化学结构可将其分为四类:水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类及其他有机酸类。
目前认为抑制体内前列腺素的生物合成是这类药物解热作用、镇痛作用、抗炎作用的基础。
前列腺素类(prostaglandines, PGs)是一类广泛存在于体液和机体各种组织中的化合物,化学、物理、生物等许多因素能诱发释放,极少量即可引起广泛而强大的生物活性(autacoids, local hormone)。
目前已发现的PGs至少有14种,分成9个系列,分别称为PG A、B、C、D、E、F、G、H、I等,人体组织中主要是PGE2、PGF2α。
5-脂氧酶
PLA2
糖皮质激素
花生四烯酸
PAF
血管舒张剂;血管通透性↑;支气管收缩剂;趋化性↑
PAL拮抗剂
环内过氧化物
环加氧酶
NSAIDs
5-HPETE
5-脂氧酶抑制剂
TXA2合成酶抑制剂
TXA2
LTA4
LTB4(趋化性)
LTC4
LTD4
LTE4
(支气管收缩剂;血管通透性↑)
LT抑制剂
PGI2
(血管舒张剂;痛敏感血小板解聚)
(血栓形成;血管收缩剂)
PGE2
(血管舒张剂;痛敏感)
PGD2
(致痉原)
PGF2
(支气管收缩剂)
PG拮抗剂
Lipoxin脂氧素
15-脂氧酶
12HETE
(趋化性)
12-脂氧酶
膜磷脂
自膜磷脂生成的各种物质及其作用以及抗炎药的作用部位示意图
NSAIDs的解热作用
能使发热病人的体温降低,对正常体温几无影响。
体温的正常调节:位于下丘脑的体温调节中枢,通过对产热和散热两个过程的精细调节,使体温保持于相对恒定水平。
当细菌、病毒等病原体及其毒素刺激中性粒细胞,产生与释放内热源(现认为是细胞因子)这些物质进入中枢神经系统,作用于体温调节中枢,将调定点提高至37ºC以上,产热增加散热减少,体温升高。
感染
组织损伤
炎症
免疫反应
恶性肿瘤
中性粒细胞
释放内热源
(IL-1)
中枢PG
合成增加
体温调节中枢
体温调节点
上移
产热>散热
体温上升
内热源并非直接作用于体温调节中枢,而是促进中枢PG合成和释放,PG再作用于体温调节中枢而引起发热。
NSAIDs的解热作用
NSAIDs的解热作用
对内热原引起的发热有解热作用,但对直接注射PG引起的发热无效。因此,认为它们是通过抑制中枢PG的合成。
通过抑制中枢PGs合成,阻断内热原对体温中枢的作用,使体温调定点恢复到正常水平而解热。
解热药是对症治疗,注意合理应用。
注意老年、体弱及小儿患者的解热药用量。
注意与抗精神病药影响体温作用与用途的比较。
NSAIDs的镇痛作用
解热镇痛药主要用于轻、中度慢性钝痛,对创伤性剧痛及内脏平滑肌绞痛无效。长期用药一般不产生耐受性、成瘾性和欣快感。
镇痛作用部位不在中枢,而是主要在外周神经系统。
炎症及组织损伤时会释放致炎、致痛因子,如缓激肽类、组胺、5-HT、PGs等。
PGs本身有致痛作用,还有痛觉增敏作用。 NSAIDs通过抑制前列腺素的合成发挥镇痛效果。
NSAIDs的镇痛作用
NSAIDs通过抑制PGs的合成,阻断PGs的致痛及痛觉增敏作用,发挥镇痛效果。
注意与镇痛药镇痛作用与用途的比较。
NSAIDs的抗炎作用
除苯胺类外, NSAIDs具有显著的抗炎作用,使炎症时的红、肿、热、痛减轻,明显控制风湿及类风湿性关节炎等等症状,但不能根除病因,也不能阻止病程发展及并发症的出现,仅有对症治疗的功效。
NSAIDs通过抑制PGs的合成,减弱PGs在炎症过程中的致炎和增敏作用而抗炎、抗风湿。
注意抗炎作用的合理用药。
NSAIDs的抗痛风作用
痛风(goat)是体内嘌呤类代谢紊乱所引起的一种疾病。人体嘌呤代谢的最终产物是尿酸,而尿酸是一种难溶物质。
直接原因是尿酸生成增加或排泄减慢,血中尿酸浓度增高而达到饱和,尿酸结晶在患者体内各处沉积,形成痛风性关节炎或痛风性肾结石等。
许多NSAIDs可以与尿酸在肾小管竞争在吸收,具有促进尿酸排泄的作用,对治疗急、慢性痛风有一定的疗效。