文档介绍：膜性肾病及其治疗
石家庄肾病医院贾英辉
概念
肾小球脏层上皮细胞下免疫复合物弥漫性沉积、肾小球基底膜增厚伴“钉突”形成为病理特征的肾小球疾病。
临床上多表现为肾病综合征或蛋白尿,是引起***原发性肾病综合征最常见的组织病理学类型之一,也是导致***终末期肾衰竭的主要肾小球疾病之一。
病理一
光镜检查原发性膜性肾病在光镜下以肾小球脏层上皮细胞下免疫复合物弥漫性沉积、肾小球基底膜增厚伴“钉突”形成,引起肾小球毛细血管壁弥漫性增厚,但不伴有细胞增生为病理特征的肾小球疾病。
免疫荧光原发性膜性肾病免疫荧光检查各期基本相似,即IgG、C3沿肾小球毛细血管壁细颗粒状沉积,有的患者C3荧光强度较弱,部分患者无C3沉积(小于5%)。
电镜
1期电子致密物沉积于上皮细胞下与基底膜之间
2期钉突形成
病理二
3期基底膜明显增厚,电子致密物沉积于增厚的基底膜内
4期不规则增厚的基底膜内沉积的电子致密物明显减少或消失,呈虫蚀状缺损
5期恢复期
原发性MN在肾小球系膜区很少出现电子致密物的沉积,系膜区电子致密物的沉积往往提示MN继发于系统性红斑狼疮或乙肝相关肾炎等继发性因素
临床表现一
70%-80%的膜性肾病患者表现为肾病综合征,而儿童表现为肾病综合征的原发性MN较少见,仅占2%。
20%的患者表现为持续性非肾病综合征范围蛋白尿。
30%患者有镜下血尿,且多见于儿童,肉眼血尿少见,小于5%。
13%-55%的患者在首次诊断时可伴高血压。
10%患者在就诊时就已出现肾功能损害。
临床上原发性MN患者往往症状比较隐匿,病情常迁延,进展缓慢。
临床表现二
突然发作的MN,多为继发性MN,如继发于SLE、肿瘤等,还有排除MN叠加有其他肾脏病变如新月体性肾炎。
患者突然蛋白尿增加,突然肉眼血尿或肾功能急剧恶化,应警惕肾静脉血栓形成。
80%以上患者尿蛋白超过3g,有时甚至超过20g/24h
非选择性蛋白尿
低白蛋白血症,IgG也常低,补体下降要考虑SLE相关性MN
诊断与鉴别诊断
临床表现为肾病综合征、大量蛋白尿或持续性非肾病综合征范围蛋白尿的***患者,都要考虑膜性肾病的可能,最终确诊依靠肾活检病理诊断,应考虑患者临床表现、光镜、免疫荧光和电镜的检查结果。
在儿童患者,应注意排除HBV相关性MN
女性患者应注意排除SLE相关性MN
老年患者应警惕恶心肿瘤相关性MN
乙肝病毒相关性肾炎
肝炎症状多较轻微,甚至无症状,可表现为乏力、食欲减退、腹胀、肝区胀痛等。除HBsAg阳性外,HBcAg、HBcAg阳性率在90%左右。
肾炎的临床表现与原发性肾小球肾炎相似,轻者仅有轻度的蛋白尿,也可呈大量的蛋白尿,部分病人有水肿、血尿、高血压等肾炎综合征的表现。MGN很少有高血压或肾功能不全,MPGN大约有40%出现高血压、20%肾功能不全。
血清HBV抗原阳性
除外狼疮性肾炎等继发性肾小球疾病
肾组织切片中找到HBV抗原
狼疮性肾炎
肾外表现蝶形皮疹,盘状红斑,光过敏,口腔溃疡(无痛),关节炎,浆膜炎,神经系统病变(癫痫,精神症状),血液学异常(溶血性贫血伴网织红细胞增多,白细胞,淋巴细胞,血小板减少),免疫学异常(LE细胞阳性,或抗ds-DNA抗体滴定度升高,或抗Sm抗体阳性,或梅毒血清试验假阳性,至少持续6个月,并由苍白螺旋体制动试验或荧光螺旋体抗体吸附试验证实不是梅毒),抗核抗体阳性
肾损害(持续性蛋白尿或3+以上,细胞管型,红细胞、血红蛋白、颗粒或混合性管型)
肿瘤与肾损害
肿瘤对肾脏的损害包括肾脏本身的肿瘤、肾外肿瘤转移和浸润,肿瘤相关肾病、肿瘤的代谢产物等所致的肾脏病变。
恶心肿瘤可导致肾前性、肾性、肾后性的肾脏受损及功能不全,甚至可表现为急性肾衰竭。
膜性肾病,常导致肾病综合征,***5%-10%的膜性肾病与肿瘤相关,以肺癌和结肠癌最常见。肿瘤相关的膜性肾病男性多见,年龄50岁以上,表现为典型的肾病综合征,40%-50%的病人其肾病综合征的表现早于肿瘤的诊断。40%肿瘤和肾病综合征同时出现。
对于所有膜性肾病的病人应该寻找肿瘤的可能,尤其对于50以上的男性病人,包括个人史,体检和标准生化检查,还应接受常规肿瘤删选,胸片、结肠镜、胃镜、CT等。