文档介绍：雌激素与心血管系统疾病
刘耀明 10391007 中山医眼科视光学2010级14班
据统计大约1/9年龄在45~64岁的妇女患有心血管疾病,65岁以上的妇女增至1/3[1]。女性在绝经前心血管疾病的发病率较低而在绝经后发病率显著上升,这种现象已被众多研究者所认识,由此展开的大量研究揭示了雌激素在心血管疾病中的保护作用。流行病学调查研究显示,绝经后妇女接受雌激素替代治疗(estrogen replacement therapy, ERT)能够降低CHD的发生率[2]。然而又有研究证明,有完整子宫的绝经后妇女接受HRT后,心血管疾病增加22%和乳腺癌增加26%。因此,有关HRT对心血管利弊的争论再度引起关注[3]。因此深入研究雌激素在各种心血管系统疾病中发挥的作用及机制,对于心血管系统疾病治疗中的ERT以后的继续发展和改良有重要意义。本文综述雌激素(estrogen, E)与心血管系统疾病关系的研究进展。
1雌激素与雌激素受体(estrogen receptors, ERs)的作用机制
E的作用主要受靶细胞核内的ERs调节, ERs广泛分布于机体各组织中,包括动脉和心脏。雌激素与ER结合后发挥作用主要有两种机制“基因效应”和“快速非基因效应”[4]。基因效应是雌激素与ER结合后形成激素-受体复合物,在核内影响基因组的转录,发挥其生物学效应。激素-受体复合物在核内形成二聚体,与DNA上特异增强子结合,此特异增强子被称为雌激素反应元件(Estrogen Response Element, ERE)。结果刺激编码基因转录,产生受该激素调节的、与靶细胞功能有关的蛋白质。而非基因效应是指雌激素与膜雌激素受体结合后直接引起效应,激酶活化,增加血管内皮NO的释放,促进血管舒张。同时抑制Ca2+通道,抑制血管收缩。
2雌激素及其受体与心血管系统疾病

研究证实,雌激素水平的下降在绝经后妇女高血压的发病中起重要作用。机
制主要包括:①直接作用:近期的研究发现,雌激素可以通过改变细胞膜的L型Ca2+通道的功能状态而阻止细胞外的Ca2+内流,从而起到舒张血管的效应。同时激活NO-cGMP通路实现K+通道的活化,从而起到舒张血管的效应。E2的重要活性代谢产物是儿茶酚胺。雌激素对儿茶酚胺氧位甲基转移酶的竞争性抑制作用能增强儿茶酚胺的活性,参与神经内分泌调节,从而对血压产生影响。雌激素还通过增加冠状动脉的β肾上腺素刺激物的敏感性调控血管的自律调节,促进心脏末梢释放β肾上腺素介质,上调节β肾上腺素受体表达,导致血管舒张[5]。②影响内皮功能研究证实,雌激素具有维护正常内皮的功能,可刺激内皮细胞中NO的生成,并降低循环内皮素Ⅰ的水平,产生扩血管效应[6]。③影响RAS雌激素通过抑制雌激素介导的β肾上腺素能活性间接降低肾素、血管紧张素转化酶(angiotensin-converting enzyme, ACE)的水平。④拮抗氧化应激的作用:绝经后,由于内源性雌激素的缺乏,血管内皮细胞环氧化酶通路激活,血管内皮细胞血管紧张素Ⅰ受体(angiotensinreceptor, AT)表达上调,使活性氧增多,氧化应激增强。雌激素可对AT1的RNA进行转录后调节,降低AT受体基因表达,从而抑制活性氧产生。雌激素还可选择性抑制血管平滑肌细胞(vascu-larsmooth