文档介绍：肝衰竭机制及治疗进展
中山大学附属第三医院感染科
高志良教授
中山大学附属第三医院
肝衰竭
(liver failure, LF)
中山大学附属第三医院
肝衰竭
一、肝细胞死亡的发生机制
肝细胞死亡超过了肝脏的再生能力,即会发生肝衰竭
经典的肝细胞死亡模式分为两类,即坏死与凋亡
坏死往往继发于各种肝损伤所导致的ATP 耗竭,细胞肿胀溶解,导致胞内容物的释放和继发性炎症反应的发生
凋亡为ATP 依赖的程序性细胞死亡方式,其细胞因皱缩而独立出来,染色质固缩,DNA 断裂成规律性片段,并被胞膜包绕形成凋亡小体,后者可由邻近巨噬细胞吞噬,以最大限度的减轻细胞内容物的渗漏和炎症反应
肝脏病理中我们可以观察到肝细胞的坏死与凋亡是并存的。研究证据提出新的观点,坏死与凋亡是源于相同启动因素和信号转导途径的不同的细胞死亡方式,这一过程被命名为坏死性凋亡。
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肝衰竭
细胞肿胀是坏死早期最为显著的特征
在ATP 耗竭后,肝细胞骨架蛋白的形态结构发生改变,促成浆膜大泡的形成。随即出现以线粒体去极化、溶酶体破裂、双向阴离子荧光团泄漏及浆膜大泡肿胀加剧为特征的亚稳态。该状态持续几分钟后浆膜大泡破裂,导致浆膜渗透压屏障不可逆的损伤,各种跨膜电子、离子梯度的断裂,以及溶质酶和代谢中间产物的渗漏,最终细胞失去活性
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病因
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传统治疗
一、内科综合治疗(抗病毒治疗)
二、免疫调节治疗
三、并发症的治疗
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治疗现状
一、人工肝
二、肝移植
三、细胞治疗
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我科治疗现状
中山大学附属第三医院
1998~2004年我科肝衰竭治疗效果情况
我科治疗现状
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1998~2004我科治疗肝衰竭的有效率(治愈率+好转率)
New strategy
乙肝肝衰竭的时相分层治疗新策略
2008年
中山大学附属第三医院