文档介绍：胰岛素抵抗与代谢综合征
2型糖尿病与多种疾病包括肥胖、动脉粥样硬化、高脂血症和高血压等存在着非常显著的相关关系,全部症候皆由胰岛素抵抗所引起,称之为胰岛素抵抗综合征,以往称之为死神四重奏、X综合征,或CHAOS综合征。1999年WHO定名为代谢综合征。
一、病因及发病机制
胰岛素生物作用受损:
1、受体前水平胰岛素抵抗 Ins基因突变可致胰岛素一级结构改变和Ins生物活性降抵。
2、Ins受体水平的抵抗。
受体异常:⑴细胞表面胰岛素受体数目减少,包括受体生物合成减少,受体向细胞膜插入过程异常,受体遭受截断,受体分解亢进等。
3、受体后水平Ins抵抗。
⑴Glut (glucosetransportor) 葡萄糖运载体。
现已发现5种不同的Glut及其编码的基因,分别主要定位于不同的组织细胞,如Glut1(红细胞)、Glut2(肝脏和胰岛β细胞)、Glut3(大脑)、Glut4(肌肉、脂肪)及Glut5(小肠)等。
⑵葡萄糖激酶。
是葡萄糖代谢过程中的第一个关键酶,它催化葡萄糖转变为6-磷酸-葡萄糖,特异性地在肝脏和胰岛β细胞中表达。在肝脏中,它催化葡萄糖磷酸化,促进肝细胞对葡萄糖的摄取和代谢,在β细胞中,葡萄糖的磷酸化是兴奋β细胞分泌Ins的一个重要步骤。
二、Ins抵抗与相关疾病
1、DM和IR 是2型DM的主要发病机制和临床表现。
2、高血压与IR。
⑴ Ins可通过胰岛素样生长因子I(IGF-I)刺激血管平滑肌细胞增生,使动脉血管管壁增厚,管腔狭窄。
⑵ Ins可促进肾小管钠的重吸收。
⑶ Ins可增加交感神经活性,促进去甲肾上腺素释放,收缩血管。
⑷ Ins降低血管平滑肌细胞对Na+-K+-ATP酶活性,引起血管平滑肌细胞内Na潴留,导致细胞膜容易去极化而兴奋性增高。
⑸ Ins降低血管平滑肌细胞钙(Ca++-Mg++-ATP酶)的活性,使细胞内Ca++不能正常泵出,细胞内Ca++浓度增加,引起血管收缩。
⑹血管活性物质比例下调,如舒张血管的一氧化氮(NO)合成及释放减少,收缩血管的内皮素,血管紧张素-2分泌增加。
3、血脂异常与IR。
主要表现:TG↑、VLDL↑、HDL-CH↓、其与肝脏的Ins敏感性下降有密切关系。当肝脏发生IR时,Ins抑制血浆游离脂肪酸的作用下降,血中FFA浓度上升,使FFA过多地流入肝脏,TG和VLDL生成增加。
另外,由于IR使脂蛋白脂酶作用受损,VLDL清除率降低使其循环VLDL进一步升高。由于载脂蛋白A-I(apoA-I)向极高密度脂蛋白转移以及高密度脂蛋白与VLDL相互交换,故高VLDL血症可引起HDL-ch浓度下降。