文档介绍：莂Forpersonaluseonlyinstudyandresearch;mercialuse袀膈螅立项肂仿制药项目开发流程图蚇文件名称芇化学药品制剂仿制药项目开发流程膄文件编号袂LUCKTIN-HN-RD-001蚈制定人莅薄审核人薃螀批准人螇羃制订日期芃薇审核日期袆蒂批准日期肃蕿颁发部门芈膆生效日期薀蚀共页莆分发部门薅芀版本蒇蒅项目调研羅肁开题报告会蕿袇前期准备莄螁薀羆处方工艺研究袃工艺重现三批蒁莇莈初试一批芃节阶段性总结葿蒆羆中试三批羂工艺验证芆芁必要时放大一批肁BE样品蒈肄撰写相关申报资料蚃提交BE试验方案薁伦理委员会审查腿肅预BE试验螁BE备案羀获取备案号罿膆膄BE试验荿虿省局监督核查BE试验羄核查意见发送国家局节衿完善申报资料膆羅向省局提起注册申请莀并提交资料芈羆肆省局行政受理螃签收资料羂蚇袄不符合要求袁1、补充通知书莁2、不予受理通知书莇3、不予接受通知书羅芄省局形式审查螀5个工作日膇羇莂芀不符合要求袈通知申请人螄螄省局立卷审查虿45个工作日蚈袅1、研制现场核查袃2、临床试验数据核查肈3、生产现场核查莈4、抽样袇羁螂现场检查腿蚄莄膁省局出核查意见衿发送总局螅蒂蚁莆总局审评过程或有因的核查和抽样检验螇补充资料袄肀资料提交总局肆总局技术审评薄羃不予批准葿存在疑义袆↓蚆会议沟通机制肁↓衿专家咨询委员会论证薇螇蒃莈莇药审中心薄汇总审评结果薂肂肇薆批准羄蒁螈莃肃仿制药研发具体流程袀薈项目蒄内容膁备注芀一艿品种调研蒆(立项)蒃原研信息(规格、处方组成、工艺、来源等)蝿质量标准(原研、药典、首仿)聿国内外上市情况(生产注册情况)芃专利规避蚂稳定性、临床、不良反应、说明书等资料膈原辅料、对照品、杂质信息蝿莅羄袂芆二莆前期准备肂芁1、参比制剂的采购(原研)羆2、原辅料采购(证照、资质、合成工艺、发票、继供能力)膃3、对照品、杂质采购芁4、仪器、色谱柱、试剂等采购(准备)蚀5、包材的采购(可放置中试之前)螆芅薃三膀处方前研究蒇莆1、原辅料检验(原料研究溶解性、晶型、粒径、水合物、蚂化学稳定性、引湿性等)蕿2、方法初步确定(方法建立的原则是筛选出杂质检测能力强的色谱条件并进行有针对性的部分项目方法学验证,用对照品、杂质、原料、参比制剂验证,为各项研究建立适宜的评价方法)芇3、原研制剂的逆向研究膃1)物理性质:规格、重量、形状、硬度等肄2)处方组成:辅料种类、规格及资料来源,不同规格处方或比例是否一致罿3)工艺研究:是否微粉化,制粒是干法、湿法、直接压片、包衣目的等羈4)方法膅常规方法:重量、水分测定、HPLC等膂仪器分析:X-光衍射、扫描电镜蚂螈芆芁肁四蒈处方工艺研究肄工艺参数研究蚃1、处方工艺摸索:薁1)辅料相容性试验腿2)处方筛选肅3)工艺参数研究螁2、小试验证三批羀1)三批重现性样品罿2)验证工艺膆3、初试一批膄1)样品全检荿2)工艺参数验证虿4、中试三批羄1)三批全检节2)用于稳定性考察衿5、注册三批(BE)膆螁五膆质量研究羄质量研究方法的确定(初试、中试样品)蚂质量标准的方法学验证螂1)质量标准的初步验证(对照品、杂质、原料、参比、小试)葿2)系统的方法学验证(初试、中试样品)3、质量对比研究(初试1批、中试3批)六稳定性研究1、影响因素试验(含参比制剂)/低温冻融试验2、包材相容性试验3、加速试验(含参比制剂)4、长期试验(含参比制剂)5、稳定性