文档介绍：立项
仿制药项目开发流程图
文件名称
化学药品制剂仿制药项目开发流程
文件编号
LUCKTIN-HN-RD-001
制定人
审核人
批准人
制订日期
审核日期
批准日期
颁发部门
生效日期
共页
分发部门
版本
项目调研
开题报告会
前期准备
处方工艺研究
工艺重现三批
初试一批
阶段性总结
中试三批
工艺验证
必要时放大一批
BE样品
撰写相关申报资料
提交BE试验方案
伦理委员会审查
预BE试验
BE备案
获取备案号
BE试验
省局监督核查BE试验
核查意见发送国家局
完善申报资料
向省局提起注册申请
并提交资料
省局行政受理
签收资料
不符合要求
1、补充通知书
2、不予受理通知书
3、不予接受通知书
省局形式审查
5个工作日

不符合要求
通知申请人
省局立卷审查
45个工作日

1、研制现场核查
2、临床试验数据核查
3、生产现场核查
4、抽样
现场检查
省局出核查意见
发送总局
总局审评过程或有因的核查和抽样检验
补充资料
资料提交总局
总局技术审评
不予批准
存在疑义
↓
会议沟通机制
↓
专家咨询委员会论证
药审中心
汇总审评结果
批准

仿制药研发具体流程
项目
内容
备注
一
品种调研
(立项)
原研信息(规格、处方组成、工艺、来源等)
质量标准(原研、药典、首仿)
国内外上市情况(生产注册情况)
专利规避
稳定性、临床、不良反应、说明书等资料
原辅料、对照品、杂质信息
二
前期准备
1、参比制剂的采购(原研)
2、原辅料采购(证照、资质、合成工艺、发票、继供能力)
3、对照品、杂质采购
4、仪器、色谱柱、试剂等采购(准备)
5、包材的采购(可放置中试之前)
三
处方前研究
1、原辅料检验(原料研究溶解性、晶型、粒径、水合物、
化学稳定性、引湿性等)
2、方法初步确定(方法建立的原则是筛选出杂质检测能力强的色谱条件并进行有针对性的部分项目方法学验证,用对照品、杂质、原料、参比制剂验证,为各项研究建立适宜的评价方法)
3、原研制剂的逆向研究
1)物理性质:规格、重量、形状、硬度等
2)处方组成:辅料种类、规格及资料来源, 不同规格处方或比例是否一致
3)工艺研究:是否微粉化,制粒是干法、湿法、直接压片、包衣目的等
4)方法
常规方法:重量、水分测定、HPLC等
仪器分析:X-光衍射、扫描电镜
四
处方工艺研究
工艺参数研究
1、处方工艺摸索:
1)辅料相容性试验
2)处方筛选
3)工艺参数研究
2、小试验证三批
1)三批重现性样品
2)验证工艺
3、初试一批
1)样品全检
2)工艺参数验证
4、中试三批
1)三批全检
2)用于稳定性考察
5、注册三批(BE)
五
质量研究
质量研究方法的确定(初试、中试样品)
质量标准的方法学验证
1)质量标准的初步验证(对照品、杂质、原料、参比、小试)
2)系统的方法学验证(初试、中试样品)
3、质量对比研究(初试1批、中试3批)
六
稳定性研究
1、影响因素试验(含参比制剂)/低温冻融试