文档介绍：结外NK/T淋巴瘤的诊疗
概述
结外NK/T细胞淋巴瘤[extranodal natural killer(NK)/T-cell lymphoma,ENKTL]是WHO2008年发布的关于淋巴造血组织肿瘤新分类中的一个独立类型。大部分恶性细胞来源于 NK细胞(CD2+ ,CD56+ ,胞质CD3ε+ 及EBV+ ),但也有很少一部分来源于表达EBV+CD56- 的细胞毒性 T细胞,约占恶性淋巴瘤的2-10%。
在亚洲国家以及部分南美洲国家中发病率高,约占总发病人数70%以上,而在欧美国家发病率低,仅占21%左右。
以面部中线部位的破坏为特征,并与EBV密切相关,好发于中青年男性。男女患病比例为2-:1 ,中位年龄为45-50岁。
临床特征
2008年WHO分类中,成熟NK细胞肿瘤被分为2个亚型:ENKL(鼻型)和侵袭性 NK细胞白血病。
NK/T细胞淋巴瘤主要是结外型且大部分为鼻型。然而,ENKL 可能还存在鼻外表现。ENKL(鼻型)常常局限于上呼吸消化道,包括鼻腔、鼻咽、鼻窦、喉咽和喉。鼻外亚型最常受累或转移的部位包括皮肤、睾丸和胃肠道。发病率约3:1。
ENKL最常见的临床特征包括肿块病变导致的鼻塞或鼻出血。如发生在皮肤,可表现为结节溃疡和粘膜红斑等;如发生在胃肠道可引起腹痛、肠梗阻,甚至肠穿孔。
还有极少数病例发病时即表现为全身播散,多数病例伴有B症状(6个月内不明原因的体重下降>10%; 原因不明的发热; 盗汗) 和嗜血细胞综合征(;;;; ) 。
两者骨髓累及率低,中枢神经系统侵犯少见。
与鼻型患者相比,大部分鼻外型患者为疾病晚期(68%vs27% ),肿块>5cm(68%vs12%) ,超过2个鼻外病变部位(55%vs16% ),LDH水平升高(60%vs45%)和B症状(54%vs39%)。
ENKL(鼻型)的预后较好,5 年OS 率(42%vs9%)较高,中位 OS(19 个月vs. 4 个月)更长。
根据国际T 细胞淋巴瘤项目的结果,所有 ENKL 患者的 5 年总体生存(OS)率为 32%,中位 OS 约为 8个月。
诊断
组织病理学特征
弥漫性淋巴瘤浸润、血管中心性、血管破坏性生长模式,导致组织缺血和坏死,以及粘膜部位溃疡。淋巴瘤细胞多种多样,但是通常为中等大小或小细胞和大细胞混杂在一起。
诊断活检中坏死很常见,而且很可能会延误诊断。活检样本应当包括病变的边缘,以便增加包括活性组织的机会。即便是在没有明显受累的区域,多次鼻咽活检也有可能是有效的检查方法。
典型免疫表型
CD20-、CD2+、胞浆 CD3ε+(表面CD3-)、CD7+、 CD8+、CD45RO+、CD43+、 CD56+、 T细胞受体(TCR)αβ-、TCR-、TCRγδ+、TCR和Ig 基因通常是生殖细胞系(NK细胞谱系)EBV-EBER+。
已经报告Ki-67表达可用于预测 I/II 期ENKL(鼻型)。高Ki-67表达(65%或更高)与较短OS和无病生存期(DFS)相关。
在多因素分析中,发现Ki-67 表达及原发受累部位是总体生存期(OS)和无病生存期(DFS)的独立预后因素1。
1. Kim SJ, Kim BS, Choi CW, et al. Ki- 67 expression is predictive of prognosis in patients with stage I/II extranodal NK/T- cell lymphoma, nasal type. Ann Oncol 2007;18:1382- 1387. Available at:
2 . Yasuda H, Sugimoto K, Imai H, et al. Expression levels of apoptosis- related proteins and Ki- 67 in nasal NK / T- cell lymphoma. Eur J Haematol 2009;82:39- 45. Available at:
确诊必须依赖于组织病理学检查和充分的免疫表型分型。
EBV 感染始终存在,应当通过EBV 编码RNA 的原位杂交技术(EBER-ISH)测定。如果EBER-ISH 结果为阴性,则提示应进行血液病理学检查以鉴别诊断。
检查
体检:对鼻咽部受累做完整ENT 评估(包括韦氏环),并评估睾丸和皮肤。
检测:血细胞计数、白细胞分类、血小板计数、生化常规、血清尿酸、以及乳酸脱氢酶(LDH )水平。
检查:胸部、腹部和盆腔增强CT扫描,或带诊断质量CT的PET -CT扫描。除了鼻腔、硬腭和颅前窝