文档介绍：第七章第七章拟胆碱药和抗胆碱药拟胆碱药和抗胆碱药((Cholinergic drugs and Cholinergic drugs and AnticholinergicAnticholinergicdrugsdrugs)):乙酰胆碱类:::去甲肾上腺素、去甲肾上腺素、55--羟色胺、多巴胺羟色胺、: : γγ--氨基丁酸、氨基丁酸、甘氨酸、谷氨酸甘氨酸、谷氨酸乙酰胆碱的生物合成:乙酰胆碱的生物合成:HOCH2CH2NH2HOCHHOCH22CHCH22NHNH22HOCH2CHCOOHNH2HOCH2CHCOOHNH2丝氨酸脱羧酶丝氨酸脱羧酶ββ--氨基乙醇氨基乙醇丝氨酸丝氨酸胆碱胆碱NN--甲基甲基转移酶转移酶胆碱乙酰基胆碱乙酰基转移酶转移酶CH3COCH2CH2N+(CH3)3OCH3COCH2CH2N+(CH3)3OHOCH2CH2N+(CH3)3HOCHHOCH22CHCH22NN++(CH(CH33))33胆碱胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱的代谢失活:乙酰胆碱的代谢失活:??被突触膜上的乙酰胆碱酯酶催化;被突触膜上的乙酰胆碱酯酶催化;????水解为胆碱和乙酸而失活水解为胆碱和乙酸而失活乙酰胆碱乙酰胆碱乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶++[ [ 复合物复合物]]胆碱胆碱++乙酰化乙酰化乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶+乙酰胆碱酯酶乙酰胆碱酯酶+乙酸乙酸乙酰胆碱受体的分类:乙酰胆碱受体的分类:MM--受体受体(毒蕈碱型胆碱受(毒蕈碱型胆碱受体)体)NN--受体受体((烟碱型胆碱受体烟碱型胆碱受体))??对毒蕈碱(对毒蕈碱(MMuscarineuscarine))较敏感;较敏感;????位于副交感神经节后位于副交感神经节后纤维所支配的效应器纤维所支配的效应器细胞膜上。细胞膜上。??对烟碱(对烟碱(NNicotineicotine))较敏感;较敏感;????位于神经节细胞和骨位于神经节细胞和骨骼肌细胞膜上。骼肌细胞膜上。乙酰胆碱乙酰胆碱受体受体乙酰胆碱受体的作用:乙酰胆碱受体的作用:MM--受体受体兴奋:兴奋:??心率下降心率下降;;????逼尿肌收缩逼尿肌收缩;;??支气管平滑肌收缩;支气管平滑肌收缩;??消化腺、汗腺分泌;消化腺、汗腺分泌;??瞳孔括约肌收缩;瞳孔括约肌收缩;??骨骼肌血管舒张骨骼肌血管舒张NN--受体受体兴奋:兴奋:??骨骼肌收缩;骨骼肌收缩;??节后神经元兴奋节后神经元兴奋乙酰胆碱类药物分类:乙酰胆碱类药物分类:拟胆碱药拟胆碱药(Cholinergic drugs)(Cholinergic drugs)作用方式作用方式抗胆碱药抗胆碱药((AnticholinergicAnticholinergicdrugs)drugs)作用于乙酰胆碱受体作用于乙酰胆碱受体作用靶点作用靶点作用于乙酰胆碱酯酶作用于乙酰胆碱酯酶第一节第一节拟拟胆胆碱碱药药拟胆碱类药物分类:拟胆碱类药物分类:胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂作用机制作用机制胆碱酯酶抑制剂胆碱酯酶抑制剂一、胆碱受体激动剂一、胆碱受体激动剂乙酰胆碱本身不能成为治疗药物的原因:乙酰胆碱本身不能成为治疗药物的原因:1)1)乙酰胆碱无选择性,对乙酰胆碱无选择性,对MM受体和受体和NN受体都有激动作受体都有激动作用,用,作用广泛,易产生副作用;作用广泛,易产生副作用;2)2)乙酰胆碱为季铵化合物,不易通过生物膜,因而乙酰胆碱为季铵化合物,不易通过生物膜,因而生物利用度极低生物利用度极低;;3)3)乙酰胆碱的化学稳定性差,在体内易被乙酰胆碱乙酰胆碱的化学稳定性差,在体内易被乙酰胆碱酯酶水解而失活酯酶水解而失活。。但乙酰胆碱可作为先导化合物,设计开发性质上较但乙酰胆碱可作为先导化合物,设计开发性质上较稳定并且对受体有较高选择性的稳定并且对受体有较高选择性的胆碱受体激动剂胆碱受体激动剂。。