文档介绍：EGFRm+晚期NSCLC的全程管理主要内容初治晚期NSCLC诊断检测晚期EGFRm+NSCLC一线治疗策略靶向治疗获得性耐药后的处理肺癌精准医学是精确诊断与靶向治疗的结合精确诊断靶向治疗分子靶点药物EGFR吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、CO-1686,AZD9291ALK克唑替尼、AlectinibMetTivantinib(ARQ197),Onartuzumab(MetMab)Cabozantinib(XL184)FGFR1Nintedanib,XL999HER-2阿法替尼RET/ROS1融合基因克唑替尼,AP26113,ASP3026RAS/MAPK通路Trametinib(GSK1120212),Pimastertib,Refametinib,TAK733……PI3K/PTEN/AKTBEZ235,XL-765……PD-1/PDL-1Nivolumab,MPDL3280AHSP90…..;31(8):1039-49指南对晚期NSCLC分子检测的推荐腺癌、大细胞癌和组织学类型不明确型NSCLC:应进行EGFR突变、ALK、ROS1和PD-L1检测考虑EGFR突变和ALK检测尤其在非吸烟人群或小标本或混合病理类型的标本中;考虑ROS1和PD-L1检测PIONEERStudyGroup,,(6):,%%ALK,%%PTEN,%KARS,%c-MET,PIK3CA,%BRAF,%中国(n=354)EGFR45%其他27%EML4-ALK2%KRAS18%METPTEN扩增1% 0%PIK3CA5%BRAF2%日本(n=201)EGFR55%KRAS,5%HER2,3%ROS1,1%PIK3CA,1%RET,1%BRAF,1%EML4-ALK,5%MET,5%其他,20%亚洲(n=1482)NSCLC在亚洲人群驱动基因突变谱EGFR依然是亚裔腺癌最常见的驱动基因,约占50%早期肺腺癌中EGFR突变率和晚期相似2013ASCO早期肺腺癌ICAN(n=571)EGFR突变状态(%)晚期肺腺癌PIONEER(n=1482)EGFR突变状态(%)2013ASCO:ICAN-用直接测序和ARMS法比较完全切除的早期肺腺癌中EGFR的突变状态,检测出的突变率基本一致。根据EGFR的突变状态,直接测序能发现一些稀有的突变类型,而ARMS法无法测出来。血液检测逐步进入临床应用指南推荐:EGFR敏感突变的NSCLC一线治疗首选EGFR-TKI一线化疗前,检测出EGFR敏感突变的NSCLC,应首选EGFR-TKI9项随机研究奠定了TKI在 EGFR基因突变阳性患者中一线治疗的地位MoketalNEJM2009,LeeetalWCLC2009,MitsudomietalLancetOncology2010,MaemondoNEJM2010ZhouetalESMO2010,RosselletalLancetOncology2012,%%-%%%%%%%vs36%%vs15%-LUNG361% vs22%-LUNG667%vs23%,TKI在缓解率及PFS上显著优于化疗对于EGFR基因突变阳性患者TKI化疗TKI化疗缓解率无进展生存约70%约30%10-11个月5-6个月