文档介绍：中文摘要
前言
弥漫性脑损伤患者伤后发生严重的脑水肿,使患者通常处于
昏迷状态,预后较差。目前认为,弥漫性脑水肿、脑肿胀是导致颅
脑损伤患者伤后植物生存或严重神经功能障碍的主要原因。然
而,迄今为止,临床上对于治疗外伤后急性弥漫性脑肿胀
的有效药物和措施还不多。近几年来关于阿托品类生物碱
作为脑保护剂治疗颅脑损伤的研究逐渐增多。本实验拟在
大鼠弥漫性脑损伤模型基础上,设置正常对照组、外伤
对照组及伤后治疗组,于伤后小时给予治疗组静脉注射氢嗅酸
东蓑若碱测量伤后小时脑组织含水量,脑组织脂
质过氧化物变化,血浆纤维蛋白原含量的变化,并通过显微
镜观察组织形态学的差异,对其脑保护作用及机制进行初步探讨。
‘实验材料
实验动物大鼠只。主要实验仪器自由落
体致伤装置、超声粉碎机、光电子天平、恒温箱、切片机等。药品
氢澳酸东蓑若碱。
实验方法
实验动物模型制备后,随机选取昏迷大鼠各只,分为外伤
对照组和东蓑若碱治疗组,另取只正常大鼠做正常对照组,治
疗组和外伤组于伤后小时分别经尾静脉给予『氢澳酸
东蓑若碱和生理盐水体积相同,于伤后小时进行相关指标
测定。测定采用硫代巴比妥酸法血浆纤维蛋白原测定采用
热沉淀比浊法脑组织含水量测定采用干湿重法。在伤后天取
正常组、外伤对照组、及治疗组大鼠各只,灌注固定取脑组织后,
常规脱水、石蜡包埋、切片行染色。
实验结果
通过方差分析及检验,外伤对照组脑组织内含量、脑
组织含水量及血浆纤维蛋白原含量均较正常对照组明显增加
,治疗组脑组织内含量脑组织含水量及血浆纤维蛋白
原含量亦较正常组多但均比外伤对照组低
通过对各组大鼠脑组织切片染色镜下观察可见外伤对照组脑血管
明显扩张淤血,治疗组切片亦可见一定程度的血管扩张淤血,但较
外伤对照组明显减轻。
讨论
于年建立了大鼠弥漫性脑损伤模型,所用动
物为大鼠,体重为,本实验由于条件所限,所用大鼠
体重为,致伤力为薛,大鼠脑组织切片观察见创
伤性蛛网膜下腔出血,脑表面挫伤灶,伤后脑组织切片染色见
神经细胞肿胀,脑血管扩张淤血,以上结果表明,本文实验模型为
大鼠弥漫性脑损伤。
氢澳酸东食若碱是我国医学科学工作者于年从植物中
提取的一种生物碱类药物,为一种典型的受体阻断剂,临床上
广泛用于治疗感染性休克、解痉、改善徽循环和防治缺血再灌注损
伤等,同时具有兴奋呼吸中枢的作用。近年来的研究表明,东蕊若
碱能够保护血管内皮细胞,降低血管通透性、络合铁离子、拮抗钙
离子的作用,并可改变血浆及位组织中肿瘤坏死因子和白
细饱介素几的基因表达,防止脂质过氧化反应,降低脑组织中
脂质过氧化物。的含量,从而达到减轻脑水肿,保护脑组织的
作用。本实验中,治疗组脑组织含水量及血浆纤维蛋白原含
量显著低于外伤对照组,治疗组脑组织淤血程度亦较外伤对照组
轻,表明东直若碱改善微循环、阻止脂质过氧化反应、减轻脑水肿
的作用与上述研究结果相符。
关于东直若碱对弥漫性脑损伤的保护作用,是多种机制共同
作用的结果。一是改善微循环脑外伤后纤维蛋白原含量增多,血
粘度升高及红细胞聚集性增强,从而使脑血液淤滞,循环阻力增
高,最终导致脑微循环障碍,脑组织缺血缺氧,进一步加重了脑水
肿和继发性脑损害。而东蓑若碱具有明显的改善微循环的作用,
可能与其促进纤维蛋白原降解,使聚集的红细胞解聚,降低血粘度
有关,因此能够改善脑循环血液流变学性质,增加脑组织血流,纠
正缺血缺氧所致的神经元代谢紊乱,从而减轻脑水肿和继发性脑
损害。二是抗炎、保护血管内皮作用等的研究发现,颅脑外
伤后,由于缺血缺氧造成脑血管内皮细胞损伤,引起血脑屏障
通透性改变。内皮细胞损伤是氧自由基的来源之一,而氧
自由基的增多又进一步加重了血管内皮细胞的破坏,形成恶性循
环。此外,脑外伤后,体内一些化学介子如一经色胺、组织胺、花
生四烯酸、白三烯等应激性增加,由于通透性增加,使上述化
学介子能够更多地进人到脑组织中,加速脂质过氧化反应,从而进
一步加重了脑损伤。东蓑若碱具有良好的抗炎、稳定细胞膜、保护
血管内皮细胞的作用,可以降低通透性,减少有害化学介子
的释放,阻止脂质过氧化反应。从而减轻脑组织受损及脑肿胀的
发生。其三是钙离子拮抗作用近年来的许多研究表明,外伤后
神经细胞内钙超载对继发性脑损害的发生与发展起决定性作用,
是引起神经细胞功能与结构损害的根本原因。细胞内钙浓度增高
可以通过以下途径加重脑损伤钙沉积于线粒体内,使线粒体
氧化磷酸化电子传递脱祸联能量锐减,离子泵失效。激
活磷子酶和,使神经细胞膜磷脂降解,花生四烯酸大量释放,
引起脂质膜流动性降低,通透性增高,