文档介绍：第十一章肾上腺素受体阻断药
肾上腺素受体阻断药(adrenoceptor blocking drugs)能阻断肾上腺素受体从而拮抗去甲肾上腺素能神经递质或肾上腺素受体激动药的作用。
对于整体动物,它们的作用强度取决于机体的去甲肾上腺素能神经张力。
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按对α和β肾上腺素受体选择性的不同可分为
α肾上腺素受体阻断药
(简称α受体阻断药)
β肾上腺素受体阻断药
(简称β受体阻断药)
α、β肾上腺素受体阻断药
(简称α、β受体阻断药)
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第一节肾上腺素受体阻断药
受体阻断药能选择性地与受体结合,拮抗去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用。
受体阻断药能将肾上腺素的升压作用翻转为降压作用,此现象称为“肾上腺素作用的翻转”。这是因为受体阻断药阻断与血管收缩有关的受体,但不影响与血管舒张有关的2受体。因此肾上腺素的血管收缩作用被取消,而血管舒张作用得以充分表现。
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在给肾上腺素受体阻断药前后
儿茶酚胺对狗血压的作用
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一、非选择性受体阻断药
酚妥拉明(phentolamine)、
妥拉唑啉(tolazoline)
本类药物与α受体结合较松,易于解离。是竞争性α受体阻断药。它们可使激动药的量效曲线平行右移,增加激动药的剂量仍可达到最大效应。
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【药理作用】
1、血管:静脉注射能使血管舒张,血压下降。其机制主要是对血管α1受体的阻断作用和直接舒张血管作用。
2、心脏:对心脏有兴奋作用,使心收缩力加强,心率加快,输出量增加。这种兴奋作用部分由血管舒张,血压下降,反射地引起;部分是阻断神经末梢突触前膜α2受体,从而促进NA释放的结果。偶可致心律失常。
3、其他:有拟胆碱作用,使胃肠平滑肌兴奋。有组胺样作用,使胃酸分泌增加。酚妥拉明可引起皮肤潮红,妥拉唑啉可增加唾液腺、汗腺分泌。
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临床应用
①外周血管痉挛性疾病;
②静脉滴注NA发生外漏时作皮下浸润注射,缓解血管收缩作用;
③肾上腺嗜铬细胞癌诊断与辅助治疗;
④抗休克;
⑤其他药物治疗无效的心肌梗死及充血性心力衰竭等。
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酚苄明
【体内过程】酚苄明进入体内后,其分子中的氯乙胺基须环化形成乙撑亚胺基,后者才能与α受体牢固结合,加以排泄缓慢,故阻断α受体作用起效慢,但作用强大而持久。一次用药,作用可维持3~4天。
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【药理作用】
与α受体形成牢固的共价键。在离体实验时,即使加入高浓度的儿茶酚胺,也难与之竞争,达不到最大效应,故可压低激动剂的量效曲线,属于非竞争性α受体阻断药。
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选择性α1受体阻断药
哌唑嗪(prazosin)选择性地阻断α1受体而对α2受体的阻断极少,因此不促进去NA的释放,加快心率的副作用较轻,口服有效。
近年合成了不少哌唑嗪的衍生物,主要用于良性前列腺增生和高血压病的治疗。
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