文档介绍：第十一章 抗生素类药物的分析
中国药科大学药学院药分教研室
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在低微浓度下即可对某些生物(病原微生物)的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称
β–内酰胺类
氨基糖苷类
四环素类
大环内酯类
多烯大环类
多肽类
1. 抗生素(antibiotics)
2. 分类
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一、概述
化学纯度较低
活性组分易发生变异
稳定性差
3. 来源
4. 抗生素的特点
化学合成
半合成
生物合成(发酵)
生产工艺复杂
发酵过程不易控制,易受污染
原因
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一、概述
采用生物学法与物理化学法
鉴别:理化方法、微生物法
检查:水分、异常毒性、热原、细菌内毒素、降压物质等
含量/效价测定:
微生物法:
与临床疗效吻合,灵敏度高,但操作复杂费时;
理化方法:
准确度与专属性较高,且操作简便,但与临床疗效有偏差
5. 抗生素质量分析
一、概述
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1. 化学结构
包括青霉素类和头孢菌素类
青霉素类:6-APA为母核头孢菌素类:7-ACA为母核
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二、β–内酰胺类
酸性较强(pKa -)
临床常用其碱金属盐
(水溶性好)
酸性(羧基)
有多个手性碳
旋光性
青霉素类:苯环取代基
头孢菌素类:母核有共轭结构
UV(共轭)
干燥条件较稳定,溶液不稳定
稳定性(内酰胺)
2、主要
理化性质
降解
失效
氧化剂、酸、碱
酶、金属离子、Δ
青霉素
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二、β–内酰胺类
2、主要理化性质
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二、β–内酰胺类
1)羟肟酸铁反应:
β–内酰胺类羟肟酸显色
2)茚三酮反应
α-氨基蓝紫色
3)双缩脲反应
β–内酰胺类紫色
4)光谱法(UV、NMR)
5)色谱法(HPLC、TLC)
NH2OH·HCl
NaOH
Fe3+
H+
茚三酮
Δ
碱性酒石酸铜
呈色反应
3、鉴别
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二、β–内酰胺类
3、鉴别-------------头孢利定的NMR鉴别法(JP14)
NMR鉴别法
单峰信号
,测定NMR光谱时,应显示
多重峰信号
多重峰信号
δ= 附近
δ= ~
δ= ~
2
3
5
强度比
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二、β–内酰胺类
3、鉴别-------------头孢氨苄鉴别的TLC条件
CHP(2000)
5mg/ml 2µl 硅胶G
--丙酮(120:80:3)
% 茚三酮溶液显色
USP(24)
25mg/ml 5µl 硅胶
醋酸乙酯-水-乙腈-冰HAc (48:18:14:14)
短波长UV光检出
BP(1999)
%(W/V) 1µl 硅烷化硅胶HF254
% NH4Ac()-丙酮(85:15)
254nm 检出
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二、β–内酰胺类