文档介绍：:..炎症与胰岛素抵抗关系研究进展向青1许文1潘丽2(1福建中医药大学牛物医药研发中心福建福州350108)(2宁夏医科大学附属银川市中医医院 宁夏银川 750000)【摘要】近年来,糖尿病炎症学说备受关注,认为2型糖尿病是一种自身免疫与慢性低度炎症性疾病,其中,炎症导致胰岛素抵抗是关键因素。木文主要就胰岛炎症、脂肪组织炎症与胰岛素抵抗关系研究进展作简要概述。【关键词】胰岛素抵抗胰岛炎症脂肪组织炎症研究进展【中图分类号】 【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)12-0385-01胰岛素抵抗(IR)在2型糖尿病(T2DM)和代谢综合征等疾病中起重要的作用。IR的发生与胰岛炎症和脂肪组织炎症有密切关系。早在20世纪90年代就有人明确提出炎性刺激是产牛IR的重要因素[1],通过抑制炎症反应改善IR可能是临床实验研究和新药开发的前沿方向。⑵等人用高脂饲料喂养Wistar大鼠24周后成功复制了IR模型,通过检测大鼠胰岛内核转录因子・κB(NF-κB)、caspase-3蛋白表达水平及白细胞介素-lβ基因表达水平发现:长期高脂喂养能引起大鼠脂质代谢紊乱,可能诱发胰岛炎症反应,进而活化NF-κB信号通路,导致胰岛细胞凋亡增多,这可能与胰岛功能的早期损害有关。但是胰岛炎症反应是如何及多大程度上参与了IR状态下胰岛功能障碍的发牛发展,及其具体的分子机制,还有待于进一步研究。研究发现[3],通过抑制胰岛炎症反应,能改善胰岛素分泌。给予db/db小鼠甜菊糖貳干预2个月后,小鼠胰岛内巨噬细胞浸润程度明显减轻,胰岛炎症反应得到明显改善,提示甜菊糖貳能通过改善胰岛素抵抗和胰岛炎症反应来改善db/db小鼠的糖代谢和胰岛素分泌能力。2•脂肪组织炎症与膜岛素抵抗脂肪组织能分泌多种脂肪因子,其中主要包括肿瘤坏死因子-α(TNF-α)>白细胞介素・6(IL・6)、单核细胞趋化蛋白脂联素、瘦素和其他因子。脂肪因子分泌异常造成的局部脂肪组织炎症为肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病的重要病理生理过程。研究发现,在肥胖的啮齿类动物脂肪组织中,发现TNF-α表达过量;降低TNF-α浓度则对外圉胰岛素敏感性起到增敏作用[1]。上述啮齿类动物的实验结果,同样可见于膜岛素抵抗病人的脂肪组织中,其TNF-α和IL・6的含量也显著升高[4,5]。更深入的研究发现,TNF-α诱导的肥胖和胰岛素抵抗,与其抑制胰岛素刺激的磷酸化IRS-1活化有关,因此阻碍了胰岛素的信号传导及功能作用,而降低TNF-α则能逆转这些作用[6]。肥胖是发生糖尿病(主要是T2DM)的重要危险因素之一,长期肥胖人群糖尿病患病率明显增加。最新研究发现,肥胖个体脂肪组织中巨噬细胞的浸润显著增加,并有研究表明脂肪组织的炎症因子主要由浸润的巨噬细胞分泌。巨噬细胞大量浸润脂肪组织是其慢性炎症发生的重要标志。巨噬细胞通过抑制脂肪细胞分化,增加炎症反应因子的表达等导致IR的发生[7]。结语越来越多的临床和实验证据显示,炎症因子使胰岛素信号转导受阻和胰岛素敏感性降低,导致IR,也参