文档介绍：炎症与胰岛素抵抗关系研究概况
【关键词】炎症;胰岛素抵抗;综述
胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)是指胰岛素的外周组织及靶器官或靶组织,主要是肝脏、脂肪组织、骨骼肌对胰岛素的敏感性及反应性降低,致正常量的胰岛素产生的生物学效应低于正常水平。IR 是 2 型糖尿病(type 2diabetes mellitus, T2DM)发病中的主要环节,但形成 IR 的机制复杂,虽然进行了大量的研究,但至今其分子机制尚未完全阐明。近年来炎症学说备受关注,认为 T2DM 是一种自身免疫与慢性低度炎症性疾病,其中,炎症导致胰岛素抵抗是关键因素。
1 炎症来源
胰岛素抵抗是一种慢性非特异性炎症,这种炎症由先天免疫所介导,由炎症因子、免疫系统及脂肪组织所共同参与。目前,胰岛素抵抗所涉及的炎症因子主要包括:①炎症细胞:单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞、树突状细胞等,还有近年来随着脂肪因子的不断被发现,认识到脂肪组织不仅是供能量贮存的器官,而且由于同巨噬细胞具有共同来源,也是一种炎症细胞。②细胞因子:TNF -α、IL-1、IL-6、单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)、蛋白纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)、细胞间黏附因子等。③急性反应蛋白:主要由肝细胞产生,如 CRP、纤维蛋白原、血清淀粉样 A 蛋白、α- 酸性糖蛋白等。④脂肪细胞因子:脂联素、抵抗素及瘦素等。
2 炎症与胰岛素抵抗的相关性
TNF -α可由多种细胞如单核细胞、巨噬细胞、中性粒细胞、自然杀伤细胞及肥大细胞等产生、分泌,近来研究表明非免疫细胞如脂肪细胞、骨骼肌细胞也具有合成与分泌 GTTNF -α的功能。TNF -α的生物学效应是通过与细胞膜上的受体结合后实现的,通常认为是由 TNF-R1 介导的。TNF -α在胰岛素抵抗形成具有重要作用。在肥胖与 IR 的啮齿动物模型中,脂肪组织中的 TNF -α水平是升高的。在饮食诱导加遗传性肥胖的小鼠模型中,其小鼠存在有 TNF -α信号遗传缺陷,但能显著改善胰岛素受体(IR)信号转导能力,改善胰岛素敏感性[1]。以及在一些动物模型中,用可溶 TNF -α受体中的 TNF -α之后,发现可使胰岛素信号转导增强,从而提高胰岛素敏感性[2]。国内也有研究探讨了 T2DM 患者中TNF -α与胰岛素抵抗的关系,结果显示 TNF -α水平在患者中明显升高,是胰岛素抵抗中的重要的危险因素之一,它能加重患者的胰岛素抵抗[3]。以下证据均证明了 TNF -α与肥胖、IR 及 T2DM 三者之间直接相关。
CRP 为急性期反应蛋白,主要由肝细胞在前炎性细胞因子,如 TNF -α、IL-1、IL-6 等刺激下所分泌的炎症介质。研究认为在 T2DM 患者中,CRP 呈低度的慢性炎症,并且是 T2DM 患者独立的危险因素[4]。同时在一项日本的前瞻性研究中,也证实了在排除多项混杂因素之后,随着 hsCRP 含量的增加,发生糖尿病的风险显著提高,可成为 T2DM 发生的预测因子[5]。
IL-6 主要来源于单核细胞、巨噬细胞、血管内皮细胞、成纤维细胞、T细胞等,活化的单核细胞是其主要来源。脂肪细胞也可分泌,人体总 IL-6 的30% 来自脂肪组织,故肥胖产生的 IL-6 可明显增加。国内一项研究表明,在 T2DM 肥胖中,存在