文档介绍：生物氧化BiologicalOxidation第二讲生物化学与分子生物学教研室张斌三、氧化磷酸化作用可受某些内外源因素影响(一)有3类氧化磷酸化抑制剂1、呼吸链抑制剂阻断氧化磷酸化的电子传递过程复合体Ⅰ抑制剂:鱼藤***、粉蝶霉素A及异戊巴比妥(amobarbital)等阻断传递电子到泛醌。复合体Ⅱ的抑制剂:萎锈灵复合体Ⅲ抑制剂:抗霉素A(antimycinA)阻断CytbH传递电子到泛醌(QN);粘噻唑菌醇则作用QP位点。复合体Ⅳ-、N3-紧密结合氧化型Cyta3,阻断电子由Cyta到CuB-Cyta3间传递。CO与还原型Cyta3结合,阻断电子传递给O2。鱼藤***粉蝶霉素A异戊巴比妥×抗霉素A二巯基丙醇×-、N3-及H2S×各种呼吸链抑制剂的阻断位点2、解偶联剂破坏电子传递建立的跨膜质子电化学梯度解偶联剂(uncoupler)可使氧化与磷酸化的偶联相互分离,基本作用机制是破坏电子传递过程建立的跨内膜的质子电化学梯度,使电化学梯度储存的能量以热能形式释放,ATP的生成受到抑制。如:二硝基苯酚(dinitrophenol,DNP);解偶联蛋白(uncouplingprotein,UCP1)。解偶联蛋白作用机制(棕色脂肪组织线粒体)ⅢⅠⅡF0F1ⅣCytcQ胞液侧基质侧解偶联蛋白热能H+H+ADP+PiATP3、ATP合酶抑制剂同时抑制电子传递和ATP的生成这类抑制剂对电子传递及ADP磷酸化均有抑制作用。例如寡霉素(oligomycin)可结合F0单位,二环己基碳二亚***(dicyclohexylcarbodiimide,DCCP)共价结合F0的c亚基谷氨酸残基,阻断质子从F0质子通道回流,抑制ATP合酶活性。由于线粒体内膜两侧质子电化学梯度增高影响呼吸链质子泵的功能,继而抑制电子传递。寡霉素(oligomycin)寡霉素ATP合酶结构模式图可阻止质子从F0质子通道回流,抑制ATP生成。Na+,K+–ATP酶和解偶联蛋白基因表达均增加。(二)ADP是调节正常人体氧化磷酸化速率的主要因素(三)甲状腺激素刺激机体耗氧量和产热同时增加(四)线粒体DNA突变可影响机体氧化磷酸化功能电子传递链及氧化磷酸化系统概貌ΔμH+跨膜质子电化学梯度;H+m内膜基质侧H+;H+c内膜胞液侧H+