文档介绍：上海长海医院输血科
钱宝华
恶性肿瘤的细胞免疫疗法
细胞治疗的概念
广义:指给机体输入或去除细胞制剂,以增强/减弱机体的免疫应答,恢复机体的正常功能与状态。例如使用各种细胞性血液成分、细胞疫苗、干细胞移植、过继免疫细胞治疗等
狭义:是取患者自身或无关供体的免疫细胞在体外经特异性抗原和细胞因子刺激,活化、增殖后,再转输入患者体内,使其在患者体内发挥抗肿瘤作用
细胞治疗种类
细胞疫苗
肿瘤细胞疫苗
基因修饰瘤苗
干细胞
造血干细胞(骨髓、外周血、脐血)
间充质干细胞
其他干细胞
免疫性细胞
DC细胞
特异性杀伤性T细胞
LAK细胞和CIK细胞
过继性细胞治疗是继手术、放疗、化疗之后的第四种模式,是最有效的免疫治疗手段之一
美国食品和药品管理局(FDA)于2005年批准应用干细胞治疗心肌梗塞和创伤性脑损伤,使细胞治疗从科研走向了临床阶段
理想的过继性细胞免疫治疗的活性细胞的必备条件是:对肿瘤细胞有特异性的选择性杀伤活性,对正常细胞无明显作用,不产生GVHD,无排斥,宿主能耐受,细胞来源丰富,能在体内增殖,无致热原,无致病原
过继性免疫细胞治疗的优点
免疫细胞通过在体外培养,绕过体内肿瘤免疫障碍,原来对肿瘤抗原已产生耐受的免疫细胞可以恢复其敏感性
免疫细胞的活化及效应过程由细胞因子介导,体外活化扩增大量的抗肿瘤免疫细胞更有效
免疫细胞的体外活化扩增可避免一些制剂体内大量应用带来的严重毒副作用
在体外大量扩增自体或异基因的抗肿瘤免疫细胞,其数量大于肿瘤疫苗在体内激活的效应细胞数
DC治疗性疫苗的近期临床研究
抗原致敏DC的策略 表位肽、肿瘤抗原蛋白、编码肿瘤抗原的DNA、mRNA、病毒载体、肿瘤细胞裂解物、凋亡小体
树突状细胞+细胞因子(IL-2,IFN-γ等)
树突状细胞+佐剂(CD40L,KLH,Flt-3等)
树突状细胞+淋巴细胞