文档介绍：HCV感染相关冷球蛋白血症 及其肾脏损害肾病科冷球蛋白是一种含有类风湿因子(RF)的单克隆或多克隆的免疫球蛋白,由B淋巴细胞增殖所致,是在低温时沉淀的免疫复合物。冷球蛋白血症是由于冷球蛋白沉积于血管内皮,导致皮肤、肾脏、周围神经等病变,产生皮肤血管炎、肾小球肾炎和神经系统症状等主要累及中小动脉的系统性血管炎。定义冷球蛋白是在低温(0~4℃)沉淀,复温至37℃时再溶解的免疫球蛋白或免疫复合物,检测时在37℃取20ml血样在4℃低温放置7d,通过冷沉比容方法测定离心沉淀物量,通过免疫固定电泳分型。根据免疫化学成分冷球蛋白分为三型:Ⅰ型是单克隆冷球蛋白;Ⅱ型和Ⅲ型是混合性冷球蛋白;Ⅱ-Ⅲ型混合性冷球蛋白(免疫迎迹法)血清中Ⅰ型和Ⅱ型冷球蛋白的含量高,常大于5mg∕ml,Ⅲ型冷球蛋白的含量较低,常小于1mg∕Ⅰ型单克隆IgG、IgA,IgM10%~15%多发性骨髓瘤、华氏巨球蛋白血症, 白血病(慢淋)、非何杰金淋巴瘤等淋巴增生性疾病Ⅱ型 单克隆IgM-RF50%~60% 感染(主要是HCV感染),(混合性)(或IgG,IgA)自身免疫或淋巴增生性疾病与多克隆Ig(主要是IgG)结合“原发性”少见 Ⅱ-Ⅲ型寡克隆IgM-RF或多克隆(混合性)和单克隆混合的IgM  Ⅲ型多克隆Ig与多克隆Ig-RF30%~40%感染(主要是HCV感染)(混合性)(主要是IgM)结合 自身免疫性疾病多见,“原 发性”少见冷球蛋白血症的分类及病因冷球蛋白血症主要见于三类疾病:(1)肿瘤:如多发性骨髓瘤,华氏巨球蛋白血症、慢性淋巴细胞白血病、非何杰金淋巴瘤,产生单克隆冷球蛋白:(2)自身免疫性疾病:如系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、干澡综合征和其它自身免疫性疾病:(3)感染:包括病毒(如HBV、HCV、EB病毒,柯萨奇B病毒和HIV)、细菌(如链球菌、梅毒螺旋体、结核分枝杆菌)和寄生虫(如克氏锥虫、疟原虫)。冷球蛋白血症的病因及发生机制一般MC与HCV感染密切相关。影响HCV感染者产生冷球蛋白血症的因素地理位置(欧洲南部60%的HCV感染者存在冷球蛋白血症),病程(冷球蛋白血症是HCV感染的后期表现。其感染HCV的病程是不伴冷球蛋白血症的2倍)、肝病严重程度(:(1)慢性HCV感染;(2)B淋巴细胞克隆增殖:(3)免疫复合物介导的血管炎,慢性HCV感染通过多种病毒蛋白与B淋巴细胞表面抗体结合持续刺激,导致B淋巴细胞的克隆增殖,产生IgM-RF是形成MC的关键。HCV感染冷球蛋白血症产生的机制混合性冷球蛋白血症的临床特征▶皮肤紫癜98%乏力98%关节痛91%周围神经病变81%肝脏损害73%雷诺现象32%干燥综合征51%肾脏损害31%非何杰金B细胞淋巴瘤11%非侵蚀性关节炎8%肝细胞癌3%Ⅱ/Ⅲ冷球蛋白血症2/1补体C3(mg/dl)(参考值60~130mg/dl)93±30补体C4(mg/dl)(参考值20~55mg/dl)10±12抗核抗体30%抗线粒体抗体9%抗平滑肌抗体18%HCV-Ab或HCV-RNA92%HBsAb32%HBsAg 1%ESS2019/4/1910可编辑