文档介绍：· 275 · 中华行为医学与脑科学杂志 2012年 6月第 21卷第 6期 ChinJBehavMed&BrainSci,June2012,,
·综述·
微小 RNA在精神分裂症中的研究进展
杨春巴华杰高志勤余海鹰赵汉清
精神分裂症病因不明。大量的研究显示遗传因素在精神 15个 miRNA低水平表达(与正常相比 ~),1个 miR
分裂症发病中起着重要的作用[1],但同卵双生的发病一致率仅 NA高水平表达(与正常相比 )。同时,选择了 12个 miR
为 41%~65%[2]的研究结论也提示该病与环境因素同样密切。 NA应用微阵列和 RTPCR的方法同时进行测定,应用微阵列
微小 RNA(microRNAs,miRNAs)参与调节人体三分之一蛋白质的方法发现有 8个 miRNA表现为低水平表达,而应用 RTPCR
编码基因表达的调控,推测其可能是大脑紊乱性疾病的分子基的方法时发现有 7个 miRNA表现为低水平表达。这是首次在
础[3],其在精神分裂症发病中的作用值得研究。本文就 miRNA 精神分裂症患者额前叶中发现了异常的 miRNA表达,也是用
在精神分裂症中的相关研究进行综述。最直接的方法证明了 miRNA与精神分裂症的发病有关。Kim
一、miRNA的特点等[14]应用实时 PCR为基础的 TLDA(TaqmanLowDensityAr
miRNAs是一类长度为 2125nt、进化上比较保守的非编码 ray)技术对 35例精神分裂症患者及 35例双向情感障碍患者尸
蛋白质的单链小 RNA分子。miRNA的产生是一个连续过体额前叶 667个 miRNA进行了检测,并对 441个 miRNA进行
程[4]。在细胞核中,基因组的不同区段(通常是外显子和内含了分析。发现 22个 miRNA的表达水平与对照组有显著差异,
子之间的基因间隔区或内含子区域内)经 RNA聚合酶Ⅱ转录 7个 miRNA在精神分裂症中调控失常,22个 miRNA作用于大
形成初始 miRNA(primarymiRNA,primiRNA)。primiRNA片脑相应的基因,参与神经的发育、行为的调节及精神分裂症的
段较长,在核酸内切酶ⅢDrosha及其辅助因子 DGCR8的识别发病。Beveridge等[15]采用定量 RTPCR的方法对精神分裂症
和作用去除帽子和尾巴结构形成 6075nt的 miRNA前体(pre患者尸体颞上回和额前叶背外侧的 miRNA的表达进行了检
cursormiRNA,premiRNA)。premiRNA被核内转运蛋白 expor测,发现大量的 miRNA表达升高,而 miR15家族及相关 miR
tin5转运出细胞核进入细胞质,在核酸内切酶ⅢDicer和 NA在两个大脑区域的表达显著下调。从而指出 miRNA在精
TRBP复合体的作用下被切割形成短小的 miRNA双链体,然后神分裂症中的调控是综合性的。
双链体降解成为单链的成熟 miRNA,结合到 RISC(RNAin :有研究显
plex)发挥生物功能。示,精神分裂症的发病机制涉及转录后基因表达的调节异常,
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