文档介绍：胆红素水平及超敏C反映蛋白与冠心病患者的相关性研究
完燕华战春燕陈庆勇毛宝凤
【摘要】胆红素(Bil)是一种良好的内源性抗氧化剂,能有效抑制脂质过氧化从而阻止动脉粥样硬化,动脉粥样硬化同时也是一个慢性炎症的过程,超敏C反应蛋白能很敏感的反映其进程。因此,胆红素浓度水平和超敏C反应蛋白对冠心病(CHD)的诊断有一定的临床意义。
【关键词】冠心病;胆红素;超敏C反应蛋白
冠状动脉粥样硬化性心脏病,是指冠状动脉粥样硬化血管腔狭窄或阻塞,或(和)因冠状动脉功能性改变(痉挛)导致心肌缺血缺氧或坏死而引起的心脏病,统称冠状动脉性心脏病,简称冠心病(CHD)。随着医学研究的进展,人们发现血清胆红素水平与超敏C反应蛋白水平与冠心病有着密切的关系。本文就这两者与冠心病的相关性作一回顾。
1相关因素
(Bil)是人体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物,由3个次甲基桥连接的4个吡咯环组成,分子量585。正常人每天可产生250~350mg胆红素,其中70%以上来自衰老红细胞破坏释放的血红蛋白,其他主要来自含铁卟啉酶类。衰老红细胞在肝、脾、骨髓的单核-吞噬细胞系统破坏释放出血红蛋白,血红蛋白随后分解为珠蛋白和血红素。血红素又被单核吞噬细胞系统细胞微粒体内的血红素加氧酶氧化,形成胆绿素。胆绿素在胞液胆绿素还原酶的催化下,从NADPH获得2个氢原子,生成胆红素。血浆清蛋白含有对胆红素高亲和力的结合部位,胆红素离开单核-吞噬细胞后,在血液中主要与清蛋白结合而运输至肝脏被肝细胞摄取,结合,转化与排泄,从而不断地得以清除。1994年Schwertner等发现血清胆红素水平与冠心病的发生呈显著的负相关[1], 提出低血清胆红素可能是CHD 新的危险因素之一。Bil是血红蛋白分解代谢的产物, 是溶血及肝胆系统疾病等临床观察指标之一,长期以来,人们仅重视其浓度升高,而并没关注低血清胆红素水平的病理生理学意义。而近年研究表明, Bil是一种良好的内源性抗氧化剂,能有效抑制低密度脂蛋白(LDL) 的氧化修饰,阻止动脉粥样硬化,降低CHD的危险性,因此胆红素可能是阻止动脉粥样硬化发生的有效保护因子。大量的体内外实验证明,氧化的低密度脂蛋白(OX-LDL) 在动脉粥样硬化形成的病理变化和损伤过程中起主要作用,LDL 的氧化修饰过程,其一是细胞加氧酶的作用,其二是细胞活性氧产生,使LDL 氧化,随着含氧化脂类的LDL产生,改变了内皮细胞的功能,造成内皮细胞损伤,进而促进脂肪斑的形成。OX-LDL 不仅具有趋化性,而且能够抑制巨噬细胞返回血流中,导致泡沫细胞的形成。CHD患者体内OX - LDL 水平升高,而胆红素是一天然内源抗氧化剂,其抗氧化性比VitC、
β-胡萝卜素都强,可清除超氧自由基的损伤和保护LDL,以对抗超氧化损伤,从而防止动脉粥样硬化的形成。胆红素对冠状动脉保护机制可能如下:(1)胆红素对脂类氧化的抑制作用是通过阻止低密度脂蛋白被2,2-偶氮(2-丙基脒) 的盐酸盐在37 ℃产生的氧自由基氧化修饰,从而抑制氧化型低密度脂蛋白形成。(2)胆红素使血红素氧合酶(HO)活力反馈性增加。血红素氧合酶是胆红素生成的起始和限速酶,胆红素使其活力反馈性增加,进而增加血红素降解产物胆红素、CO、铁的释放,诸因素的相互作用和动态平衡是防止冠状动脉粥样硬化的重要条件