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HNG对APPPS1转基因鼠保护作用及可能机制.pdf

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上传人:banana 2014/1/22 文件大小:0 KB

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文档介绍

文档介绍:鲢整垂垒茎懿橥帷中国医科大学研究生学位论文独创性声明至耍菏中国医科大学研究生学位论文版权使用授权书本人申明所呈交的学位论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。论文作者签名:日期:本人完全了解中国医科大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在攻读学位期间论文工作的知识产权单位属中国医科大学。本人保证毕业离校后,发表论文或使用论文工作成果时署名单位为中国医科大学,且导师为通讯作者,通讯作者单位亦署名为中国医科大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容C苣谌莩,以采用影印、缩印或其他手段保存论文。指导教师签名:日
目录一、摘要中文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯英文论著摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯二、英文缩略语⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯三、论文前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯...⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯实验结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯缏邸结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯四、本研究创新性的自我评价⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯五、参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯六、附录综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯在学期间科研成绩⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯:⋯⋯⋯⋯⋯..个人简介⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯翮吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
訟/;蚴蟊;ぷ饔眉可能机制·中文论著摘要·,Ⅲ的激活是介导神经元细胞凋亡的关键步骤,然后进目的功能退化和神经变性的基础。窬Q蜃邮芴然后激活埃钪占せ铉镵。阿尔茨海默病’珹亦称老年性痴呆且种发生于中老年的以进行性认知障碍和记忆能力下降为主的退行性神经病变。该病起病隐袭,病程呈进行性进展,以渐进性学忆、认知功能减退、行为异常、日常生活能力下降及情感、思维障碍等为主要临床表现。其典型的病理改变是神经细胞间出现大量以坏矸垩珹为核心的老年斑⑸窬5陌逯谐鱿稚窬宋琋吧窬5丢失等。的发病机制目前尚未完全阐明,但自由基损伤学说和细胞凋亡学说备受关注。自由基形成和氧化应激增强,进一步引起神经细胞凋亡,是导致的巧窬Q氐牡颓缀土κ芴澹階窬O赴蛲鲇泄亍导凋亡的信号通路目前仍不十分清楚,但己被广泛公认的是其对被┒思酶一步通过激活促凋亡蛋白等的表达,促进或引起细胞凋亡。此外,,又称应激活化蛋白激酶,蛴蒍和三条基因编码,每条基因都表达出及蛋白,通过选择性剪切产生十余个异构体。和在组织中广泛表达,而则局限于脑、心脏等组织中表达。藕磐肥羲苛言罨鞍准っ藕磐罚种刺激通过激酶级联反应激活∕、肥钦婧松锵赴匾5男藕抛5纪罚斡胂赴鲋场⒎⒂⒌蛲及多种生理和病理过程。且恢痔匾煨粤姿峄四谧B家蜃觕的激酶,通.,。
,,;ど窬C庥诘蛲觥Q芯显示甁通路为神经元凋亡所必需。直接阻断转录因子甁的活性可以很好的保护神经元,提示甁触发一些靶基因的表达进而介导凋亡。大量研究表明,神经元凋亡过程中募せ畈⒎⒒又匾W饔谩Q芯恐っ鱆的活化是神经元凋亡必需的。嬖诙喔龅孜铮╟.、、、誰、癗等,从而介导不同的生物学过程,在神经元凋亡过程中,饕Mü。活化的ü┒饲蚪岷希棺B因子的活性区域发生磷酸化,从而使转录活性提高。激活的甁在结合到其下游靶基因启动子上的甁岷希シ⒒∈蟮纳窬6缘蛲龃激反应障碍,显微注射特异性抗体干扰其功能,或采用去除转录激活区保神经元凋亡的发生。这此研究显示神经元凋亡时转录激活的シ⒘艘恍┗表达,而这些基因的表达对神经元凋亡的发生起了关键作用。环磷酸腺苷反应元件结合蛋嵌嘀中藕抛5纪返墓丶鹘谧樱是细胞内一个重要的信号分子,活化形式的调节多种基因的表达。是一种真核生物细胞核内的蛋白质,它的功能是调节基因的转录。通过介导的