文档介绍：⋯虢触新麟。蠖兑惶/秘≥丈渗、。豫睫月导师签章:￡研究生学位论文独创性声明河北医科大学否则,承担相应的法律责任。本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果,除了文中特别加以标注等内容外,文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果,指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写,文责自负。研究生签名:.⋯~‘:々‘%“
』录目中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯研究论文家族性肌萎缩侧索硬化动物模型腰段脊髓泛素表达特征材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯综述肌萎缩侧索硬化相关的胞浆包涵体⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯..致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯.丹吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯
性。δ芤斐?梢苑⑸赨途径的任何一个环节,如泛素化过程家族性肌萎缩侧索硬化动物模型腰段脊髓泛素表达特征要目的:肌萎缩侧索硬化珹且恢进行性加重的神经系统变性疾病,选择性损害脊髓前角的运动神经元、脑干运动神经核运动神经元及大脑运动皮层的大锥体细胞,表现为进行性加重的肌肉无力、肌肉萎缩、肌束震颤、腱反射亢进,病理征阳性,最终呼吸衰竭死亡。%サ腁为散发性,ァサ腁为家族性,约%的家族性隒痁趸锲缁蛲槐溆泄亍目前该病发病机制尚不清楚,但残存运动神经元中存在泛素阳性包涵体是闹匾2±硖卣髦弧泛素是真核细胞中普遍存在且序列高度保守的小分子球形蛋白质,其,由个氨基酸残基组成,能够共价结合细胞中的受体蛋白。泛素与泛素活化酶、泛素结合酶、泛素连接酶、去泛素化酶、蛋白酶体及其底物鞍字构成泛素一蛋白酶体系统,。窍赴诘鞍字式到獾闹饕M径,参与细胞内%以上蛋白质的降解。大量研究认为诖砦笳鄣蛋白或其他突变蛋白的降解过程中也发挥重要作用。泛素蛋白酶体降解通路失调可导致异常蛋白在细胞内积聚,并进一步引起细胞功能紊乱及变中泛素量的失衡,泛素结合过程中泛素活化酶,泛素结合酶,泛素连接酶功能失调,蛋白酶体降解水平失调或去泛素化水平失调等。实验表明,在逯兴姆核亓用窪能特异性结合并泛素化各种突变的,对野生型无影响。过量的可减少包涵体的形成,从而保护神经元免受毒性的损害。因此,泛素蛋白酶体降解系统和姆⒉】赡艽嬖诿芮泄叵怠本实验应用家族性肌萎缩侧索硬化动物模型;蛐∈观察泛素在〕滩煌锥蔚谋泶锴榭觯荚谔教址核氐鞍自贏的方法:饲养繁殖家族性肌萎缩侧索硬化动物模型转基因小摘分子量约发病中的作用。中文摘要.
.珈.。症状早期与症状前期转基因小鼠相泶锩鼠,,症状早期,终末期。对照组动物为实验组小鼠同窝非转人突变基因%水合氯醛痥骨蛔⑸渎樽砗螅脑喙嘧%多聚甲醛固定⌒∈蠹顾柩我%,石蜡包埋,常规组织切片厚厚的石蜡切片应用免疫组织化学的方法显示泛素在转基因小鼠不同时期脊髓前角细胞的表达分布形式。%水合氯醛痥骨蛔⑸渎樽砗螅孪嗜⌒∈蠹顾柩危液氮速冻,.。⒉兀崛∽艿鞍子玫鞍酌庖哂〖5姆椒ḿ觳夥核卦;蛐∈蟛煌逼谘渭顾璧谋泶锪康那榭觥液氮速冻,.。⒉兀崛反转录后,扩增目的基因用姆法检测泛素基因在;蛐∈蟛煌逼诩顾枨敖堑淖B急泶锴况。屏孔柿嫌肵表示,。转基因小鼠不同时期组与对照组泛素转录水平及蛋白表达水平的总体比较采用单因素方差分析。。核孛庖咦橹旧ń峁允荆哉兆樾∈蟛煌炅浣锥窝渭髓前角神经元均有泛素表达,无明显差别。;蛐∈笏娌∏榻展,泛素阳性蛋白表达逐渐聚集,形成泛素阳性聚集体。转基因小鼠的腰髓总蛋白免疫印迹结果显示,随着病情进展的单泛素及分子量以上的多聚泛素蛋白水平表达无明显增加,,;蛐∈蟮难鑝醋B己螅琒转基因小鼠不同时期组与对照组相比,泛素—胁钜,。症状早期;蛐∈笥攵哉兆樾∈笙鄑无明显差异,尸显增加,有统计学意义,V漳┢谟胫⒆辞捌赟;中文摘要小鼠。结果:
.,无统计学意义。因小鼠相簍:泶锩飨栽黾樱型臣蒲б庖澹琍..。转基因小鼠病情进展过程中,各时期相比