文档介绍：广州医学院
硕士学位论文
脑外伤对小鼠大脑皮层5-HT6R表达的影响
姓名:刘福达
申请学位级别:硕士
专业:神经病学
指导教师:刘雁
2011-06
广州医学院硕士学位论文脑外伤对小鼠大脑皮层 5-HT6R 表达的影响
脑外伤对小鼠大脑皮层 5-HT6R 表达的影响

硕士研究生:刘福达
导师:刘雁教授
专业:神经病学

中文摘要

脑外伤是临床上的一类多发病,哺乳动物成熟中枢神经系统损伤后缺乏再生
能力,导致患者残留严重功能障碍包括感觉、运动障碍及认知功能障碍。目前认
为,中枢神经损伤后的功能恢复主要依赖临近部位及病灶残留神经元的功能代
偿、远隔部位功能相关区神经功能代偿、神经网络的重建及备用网络的释放等,
其中,脑内各种神经递质的代谢及功能改变起重要作用。
5-HT 是一种兴奋性神经递质,其功能在脑内主要参与调节摄食、情绪、睡
眠及学忆过程,5-HT6 受体(5-HT6R)是受体家族中的一种亚型,几乎只分
布于哺乳类动物的中枢神经系统,高度集中于海马、纹状体和皮层,既往研究发
现 5-HT6R 能调节中枢神经系统乙酰胆碱、谷氨酸和 GABA 的释放,参与学忆过程,而其拮抗剂可明显改善实验性痴呆动物的学忆有关的重要物质。

目的
观察 5-HT6R 在小鼠实验性脑外伤后皮层不同时点表达的动态变化,初步探
讨 5-HT6R 在脑外伤后与脑功能恢复的关系。

方法
采用自由落体脑外伤模型,荧光定量 PCR 技术结合免疫组化技术,在小鼠
脑外伤后 1d、7d、14d 和 28d 检测损伤侧及对侧皮层 5-HT6R mRNA 的表达水平
和 5-HT6R 蛋白的表达、分布。
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广州医学院硕士学位论文脑外伤对小鼠大脑皮层 5-HT6R 表达的影响
结果
1. 脑外伤后小鼠脑5-HT6R mRNA的表达
手术组损伤侧5-HT6R mRNA的相对值(5-HT6R的拷贝数/18SrRNA的拷
贝数)±±,
±±(p<);±±
,±±(p>)。
手术组损伤对侧5-HT6R ±
±,±±(p<);14d
±±,±±
(p>)。
2. 脑外伤后 5-HT6R 蛋白表达及分布
正常情况下 5-HT6R 蛋白高水平表达于小鼠大脑皮层神经元细胞膜、胞浆和
轴突,皮层第 3、4 层表达最显著;其次为海马、纹状体神经元细胞膜、胞浆和
轴突。免疫组化阳性信号为细胞膜、细胞浆和轴突呈棕黄色的神经元形态。
脑外伤后其在病灶周围皮层和损伤对侧区皮层的表达明显升高,手术组损
伤侧皮层皮层 5-HT6R 蛋白的免疫组化灰度值在 1d 为 ±,与假手术组损
伤侧 ± 比较无显著差异(p1d>);7d、14d 和 28d 分别为 ±、
± 和 ±,均较假手术组损伤侧 ±、± 和 ±
明显增高(p7d、p14d<,p28d<)。
手术组损伤对侧皮层 5-HT6R 蛋白的免疫组化灰度值在 1d、7d、14d 分别为
±、± 和 ±,均较假手术组损伤对侧 ±、
± 和 ± 增高(p<);28d 为 ±,与假手术组损伤对侧
± 比较无显著差异(p>)。

结论
1、脑外伤后损伤侧皮层神经元 5-HT6R mRNA 的表达在 1d 开始升高,7d 仍处于
较高水平,14d 降至正常水平。脑外伤后损伤侧皮层 5-HT6R 表达 7d 时开始明显
增多并达高峰,持续增高超过 28d。
2、脑外伤后损伤对侧 5-HT6R mRNA 的表达在 1d 时明显增多,7d 达高峰,14d