华法林的正确应用.ppt

文档介绍：华法林的正确应用一、概述1、华法林的效果和安全性评价华法林已诞生80多年,但目前仍是唯一可靠的口服抗凝药。抗栓效果好,得到了无数临床实验的证实。用好了很安全,其安全性与阿司匹林比较无明显统计学差异。价格便宜,用药效价比非常高。用不好,不但效果不好,也不安全。因此,华法林的安全性一直是大家关心的问题!2、华法林的主要缺陷缺陷①(药代动力学方面)②(药效学方面)③(起效慢)④(需要监测)⑤(安全性)药代动力学:不同的人口服相同剂量的华法林,其抗凝效果并不一样;即使是同一个体,在不同的时间阶段,其效果也会有很大的变化。药效学:由于药代动力学的特点,造成华法林的药效学也随时可以发生波动。起效慢:华法林的抗凝效果需要差不多7天才能达到有效的抗栓水平。需要监测:使用华法林必须监测INR。安全性:用不好会带来安全性的担忧。3、华法林作为对照药存在的问题效果安全性依从性出血事件增加血栓事件增加患者退出实验提前终止实验二、华法林的作用机制1、作用环节initiationgenerationactivationTF/VⅡaⅨaⅩaⅡa纤维蛋白原纤维蛋白ⅡⅩⅤaⅨⅧa2、作用机制肝脏合成的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ(VK依赖性凝血因子)需要经过羧化才能获得活性。羧化的过程需要还原性VK的参与。华法林通过抑制VK的还原过程,从而抑制肝脏合成的凝血因子的活化,使其停留在有抗原而无活性的阶段。1、VK环氧化物还原酶2、VK还原酶三、华法林的药理学1、药代动力学华法林口服生物利用度高,在健康个体口服90分钟后血药浓度可以达到高峰。华法林在血浆中几乎100%与血浆蛋白结合,其消旋体的半衰期约为36-42h。孕妇胎儿中华法林的血药浓度与母体接近。但人乳汁中未发现有华法林的存在。