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雪莲注射液对百草枯致帕金森病模型小鼠的神经保护研究.pdf

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文档介绍

文档介绍:新疆医科大学
硕士学位论文
雪莲注射液对百草枯致帕金森病模型小鼠的神经保护研究
姓名:陆明佳
申请学位级别:硕士
专业:神经病学
指导教师:朱沂
2011-04
新疆医科大学硕士学位论文
雪莲注射液对百草枯致帕金森病模型小鼠的神经保护
研究
硕士研究生:陆明佳导师:朱沂副教授/主任医师
摘要
目的:通过建立百草枯诱导的帕金森病(Parkinson’s disease,PD)小鼠模型,
观察雪莲注射对百草枯(paraquat,PQ)诱导的帕金森病模型小鼠的保护作用,并探
讨其可能机制。方法:连续 6 周,每周 2 次,给予 C57BL/6 小鼠腹腔注射百草枯
(10mg/kg)建立 PD 小鼠模型。清洁级 8 周龄,雄性 C57BL/6 小鼠 108 只,随机分
为正常对照组、PD 模型组、阳性对照组(丹参注射液组)、雪莲注射液高剂量组、
中剂量组、低剂量组。除正常对照组,每组均按 10mg/Kg 给予百草枯,阳性对照组、
雪莲注射液高剂量组、中剂量组、低剂量组预给药保护。各组小鼠在实验前及实验
结束行神经功能行为活动评估;免疫组化检测小鼠黑质部位 TH 阳性细胞表达、小胶
质细胞的活化(mac-1 染色)及 TNF-α的蛋白表达;高效液相法检测各组小鼠纹状
体 DA 含量;化学比色法测量各组小鼠脑组织 GSH、GSH-PX、SOD 活性及 MDA
含量。结果:实验结束,PD 模型组小鼠运动症状减少显著,并伴有运动迟缓、震颤、
探嗅、竖毛、尾巴僵硬、对外界刺激反应迟钝等似帕金森样症状;爬杆实验时间较
正常对照组延长,站立次数及跨格数较对照组明显下降(P<);阳性对照组、雪
莲注射液高剂量组爬杆实验时间较 PD 模型组明显下降(P<);站立次数及跨格
数较 PD 模型组明显增加(P<);中、低剂量组爬杆实验时间较 PD 模型组无明
显变化(P>),站立次数及跨格数较 PD 模型组无明显变化(P>)。PD 模型
组小鼠黑质 DA 能神经元死亡显著(TH 阳性细胞减少,DA 含量显著下降),并伴有
小胶质细胞大量激活,TNF-α蛋白表达增加,脑组织 GSH、GSH-PX、SOD 活性下
降,MDA 含量增加。阳性对照组、雪莲注射液高剂量组较 PD 模型组 DA 能神经元
有所增加,小胶质细胞活化减少、TNF-α蛋白表达下降,GSH、GSH-PX、SOD 活性
增加,MDA 含量下降,能够对抗百草枯毒性。雪莲注射液中、低剂量组对抗百草枯
毒性作用不明显。结论:雪莲注射液高剂量组能够明显改善百草枯所致 PD 模型小鼠
的运动协调障碍,促进黑质部位 DA 能神经元的存活,其神经保护作用可能是通过
抑制小鼠黑质部位小胶质细胞的活化及其介导的炎症损伤及氧化应激损伤。
关键词:帕金森病;百草枯;雪莲注射液;小胶质细胞;多巴胺
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新疆医科大学硕士学位论文
The protective roles of Xuelian injection on Parkinson’s
disease models induced by paraquat
Postgraduate:Lu Mingjia Supervisor: Yi
Abstract
Objective: To investigate the protective roles of of Xuelian Injection on Parkinson’s
disease models induced by paraquat(PQ),and to explore the possible protection
:C57BL/6 mice were given paraquat by peritoneal injection
(10mg/kg),twice a week, consecutive six hundred and eight C57BL/6 mice
were randomly divided into six groups:control group,PD group,positive control
group,high-dose, middle-dose and low-dose Xuelian injection. With the exception of the
PD group and control group,the others were treated with protective pol