文档介绍：:閘∫秓:.●、一.
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黄体酮对脑梗死大鼠相关凋亡途径的影响摘要研究生朱中君导师王建平教授郑州大学第五附属医院神经内科郑州背景和目的脑血管疾病,以高发病率、高死亡率及高致残率而严重危害人类的健康,已成为引起人类死亡的三大原因之一。脑梗死嫉饺ú磕宰渲械ィァD匀毖:蟮牟±砘埔斐8丛樱婕兴奋性氨基酸的神经毒性、细胞内超载、氧化应激、炎症反应、细胞凋亡等许多方面,其中细胞凋亡是脑缺血病理作用的重要环节,是造成缺血后继发性脑损害的重要机制,细胞凋亡则是神经元继发性或迟发性死亡的主要形式,其可能决定了最终梗死体积的大小。因此,寻找与发现阻断缺血区周围神经元的凋亡的方法,对于恢复缺血后半暗带区神经元的活力,降低缺血性脑血管病患者的死亡率或致残率有重要意义。细胞凋亡主要涉及两条途径:览档牡蛲鐾揪逗头莄依赖的凋亡途径。在览档牡蛲鐾揪叮琧是执行凋亡的关键因子,ü⑸5蛲鲇盏家蜃是调控非览档牡蛲鐾揪兜闹匾5鞍字唬哂星看蟮拇俚蛲龌钚浴目前对于脑梗死的治疗除了超早期溶栓治疗外尚缺乏有效的治疗方法,许多理论上有效的药物因其副作用大或临床效果有限而在临床上失败。因此,临床上急需寻找一种安全、有效的,能够降低脑缺血所引起的兴奋性氨基酸毒性、氧化应激、炎症、凋亡、钙超载的药物。临床和流行病学证据显示中风的发生与预后有一定的性别差异,且脑缺血后细胞死亡的机制在不同性别之间办存在河南,
差异,这种差异引起人们对雌激素和黄体酮的脑保护作用的注意。越来越多的证据显示:黄体酮在脑卒中和脑外伤试验中有明显的神经保护作用,能明显减轻脑损伤程度,但其作用机制尚不完全清楚。为了进一步探讨黄体酮的神经保护作用,本研究在实验性脑梗死动物模型上,应用免疫组化染色、技术检测各组大鼠缺血半暗带内及谋泶锴榭觯挥τ迷皇醵吮昙法检测脑组织细胞的凋亡情况;观察黄体酮对脑梗死大鼠缺血半暗带内、谋泶锛跋赴蛲龅挠跋欤应用旧ü鄄炷怨K捞寤谋浠惶教只铺逋6阅怨K来笫蠓⒒由窬;作用的可能机制,为脑梗死的临床治疗提供理论依据。材料与方法⑹匝槎镉敕肿椋撼赡晷坌許..大鼠唬逯量婊治组:假手术组、模型组⑷芗林瘟谱和黄体酮治疗组。每组均设鍪奔涞悖、扛鍪奔涞只大鼠,其中挥糜诿庖咦榛旧ǎ硗只用于检测,另外在各组奔涞闵希只大鼠行凋亡染色,淮笫笮蠺染色⒛P汀⒏┓椒ā⒈瓯局票讣爸副昙觳猓翰捎孟咚ǚㄖ票复笫竽怨K蓝物模型,分别于脑梗死、鍪蔽实愦λ来笫螅〕瞿宰橹τ免疫组化染色、技术检测各组大鼠缺血半暗带内、谋泶情况;应用ḿ觳饽宰橹赴牡蛲銮榭觯挥τ肨染色检测脑梗死体积。⑼臣蒲Х椒ǎ核惺菥跃辣曜疾纒硎荆捎肧软件进行统计,用单因素方差分析进行统计分析,组间比较采用ǎ阅作为显著性检验标准。结果⒒铺逋V瘟魄昂笕毖0氚荡赬谋泶锴榭鯴粜匀旧饕<中于细胞核周和胞浆内,显示出粗细不等的棕黄色颗粒,阳性细胞主要位于缺血半暗带及其较远的缺血较轻区域,假手术组可见极少量的阳性细胞,模型组以及溶剂治疗组表达水平明显升高,随着缺血时间的延长,表达水平缓慢下降,在缺血后被净指吹剿鹕薴『水平,黄体酮可明显提高各个时间点的表达,与模型组以及溶剂治疗组比较,差异有统计学意义摘要
⒒铺逋V瘟魄昂笕毖0氚荡贏的表达情况粜匀旧ǔ首鼗色,位于细胞浆或胞核内,阳性细胞主要位于缺血半暗带及其以远的缺血较轻区域,假手术组大鼠脑组织中未见明显的粜韵赴荒P妥橐约叭芗林瘟组泶锼娇J忌撸孀湃毖J奔涞难映ぃ珹的表达水平逐渐升高,在缺血后钡鞍妆泶镏粮叻澹铺逋?擅飨砸种聘鞲鍪奔涞鉇的表达,与模型组以及溶剂治疗组比较,差异有统计学意义⒌蛲鱿赴觳釺检测凋亡细胞,陨ê螅鱿肿鼗粕ǹ帕者为凋亡细胞,假手术组未见明显阳性细胞,模型组、溶剂治疗组大脑半球皮质可见凋亡细胞缺血半暗带区散在,黄体酮治疗组在缺血暗带区亦可监测到凋亡细胞。与模型组以及溶剂治疗组比较,凋亡