文档介绍：阿折地平的合成和晶型研究盐酸多奈哌齐合成研究
上海大学
硕士学位论文
阿折地平的合成和晶型研究盐酸多奈哌齐的合成研究
姓名:何兵明
申请学位级别:硕士
专业:应用化学
指导教师:陈捷;张福利
20060201上海大学硕士学位论文
摘要
高血压是影响人类健康的常见疾病,我国高血压患者已逾亿】。每年因
高血压及并发症致死人数己居因病死亡人数前列,抗高血压药物的研制一直是
药物开发的重点。二氢吡啶类钙拮抗剂是一类上市品种多、临床应用广和降压
作用强的心血管疾病治疗药物。阿折地平为新型的钙拮抗剂,临床用于高血压
疾病治疗,具有平稳温和降压,疗效显著,对心率影响小的特点,具有良好的
应用前景。
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本文就阿折地平的合成和锫啦艺进行了研究。在文献调研的基础上,我
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们选择环氧***丙烷与二苯甲***为起始原料,、酯化、曲船
***..氮杂环丁烷基脒基乙酸酯,然后与..硝基亚苄基
乙酰乙酸异丙酯经合成制得阿折地平,该中间体由硝基苯甲
醛和乙酰乙酸异丙酯发生∞反应得到,再经转晶制得甜晶型的
一
阿折地平。:在酯化反应中,提供回收副产物
合成中,优化投
,以浓硫酸代替
乙***代替甲醇钠
型的新工艺及
晶型转晶型的简便方法:建立了一晶型和晶型的红外光谱和粉末射线衍
射谱的鉴别方法。该工艺总收率以计.%,以计.%文献【刀以计
.呦,具有反应条件温和、收率较佳、产品质量好等优点,适合规模生产。
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盐酸多奈哌齐是一种乙酰胆碱酯酶抑制剂,临床用于轻至中度阿尔茨海默
病吐’髂,的治疗。,和
苄***为原料,经取代、脚还原、锄氧化得到苄基..哌啶甲醛,
***为原料,经酰化、,或Ⅺ≥棚
还原、锄氧化得,然后以,二甲氧基苯基丙烯酸为原料经
氢化、环合得到,.二甲氧基..茚***。和再经缩合、.氢化、
成盐制得盐酸多奈哌齐。本方法原料价廉易得,反应条件较温和,操作较简便,
总收率以计为.%,以计为.%文献‘..哌啶***计
.呦,为盐酸多奈哌齐工业化生产打下了基础。..哌啶
甲酸为原料,用/或Ⅺ瑚/
醇的工艺未见文献报道,该工艺已申请了中国专利申请号
,并将盐酸多奈哌齐合成工艺进行了公开报道中国医药工业,
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关键词:钙拮抗剂:高血压;阿折地平;乙酰胆碱酯酶抑制剂;阿尔茨海默
病;多奈哌齐;合成
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签名:』氢筻盟日期:礁盘圭:砂.
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