文档介绍：公
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盐酸多奈呱齐合成研究葫泣试李学夕老戈
摘要
盐酸多奈呱齐, 即一节基一一「, 一二甲氧基一一荀***卜一亚***呱咤盐酸盐,
是第二代可逆性乙酞胆碱醋酶抑制剂, 是美国食品与药物管理局
批准用于治疗早老性痴呆症的第个药物。
在查阅文献资料的基础上, 首先对合成多奈呱齐的关键中间体, 一二甲氧基
小荀***及其前端原料黎芦醛进行了实验合成研究。
黎芦醛的合成, 以相对廉价的黎芦醚为原料, 在非水有机体系中, 与聚甲醛
和干燥***化氢进行******化, 采用了复合催化剂幼酸催化剂相转移催化
剂, 控制适宜的反应温度和时间, 减少了树脂化副产物的生成得到的******
化产物不经蒸馏分离, 直接与乌洛托品成盐, 避免了蒸馏过程中活性较高的***甲
基化产物与未反应的原料发生副反应未转化的黎芦醚溶解在溶剂中易于与复盐
分离, 溶剂和未转化的黎芦醚循环利用。复盐水解得到黎芦醛粗品, 再减压蒸馏
精制得到浅黄色结晶, 总收率, 熔点一℃, 气相色谱分析含量为。
本工艺生产成本较低, 产生污染较少。
, 一二甲氧基一一荀***的合成, 以黎芦醛为原料, 经一缩合、
催化加氢还原、多聚磷酸成环三步反应得到, 一二甲氧基一一苟***, 总收
率, 熔点℃, 最终产物经过红外光谱验证。第一步缩合反应,
采用呱嗦作催化剂, 进一步提高了收率, 黎芦醛与丙二酸的适宜摩尔比为,
采取先低温后高温减少了副产物生成第二步还原反应, 用作催化剂,
在氢氧化钠溶液中加氢反应, 适宜的温度压力为℃、, 降低了催化剂
成本, 操作简便, 收率达到第三步成环反应, 使用多聚磷酸作催
化剂, 原料与催化剂质量比以为宜, 反应快、收率高、产品纯。
在综合比较国外文献合成盐酸多奈呱齐工艺优缺点的基础上, 本着环境友
好、原料廉价易得、反应步骤少、反应时间短、操作安全简便、产品收率纯度高
和适合工业化生产的目的, 选取拜耳公司路线进行合成实验, 并结合其它文献,
对其中一些步骤的操作条件进行了改进。首先由无水***化亚锡和干燥***化氢在无
水***中还原一***基毗咙后水蒸气蒸馏水解得到了该路线所需要的另外一种关
键中间体一毗咙甲醛, 收率接着一毗咤甲醛和, 一二甲氧基一荀***在
对甲苯磺酸催化下于甲苯中回流发生缩合反应, 缩合产物在室温、压
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力下于甲醇和乙酸的混合溶剂中催化加氢反应, 收率还原产物与溟节
在三乙***催化下于二***甲烷中回流反应得到多奈呱齐自由碱, 用盐酸甲醇溶
液精制即得盐酸多奈呱齐, 收率, 最终产物经红外和一验证。改
进后的工艺总收率, 比未改进前的拜耳路线总收率大为提高, 且缩
短了催化加氢反应时间。
关键词盐酸多奈呱齐, 黎芦醛, , 一二甲氧基小荀***, 一毗咤甲醛
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目录
第一章前言…“…”…““”““”“”““二“””“”二”””””““”“”“”“”””””…”“”““”““
课题研究的背景……
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药理作用特点…………
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课题研究的意义…………
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课题研究的主要内容……
本章参考文献……
第二章文献综述”“二”二“”“二”””””二”二””““””””““”…””“””””…”二””““”“”“””…””…
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结构和性质……………
主要合成路线……
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