文档介绍：华中科技大学
硕士学位论文
褪黑素干预下丙烯酰胺的一般毒性及神经毒性的研究
姓名:曾立爱
申请学位级别:硕士
专业:卫生毒理学
指导教师:严红
2011-01
华中科技大学硕士学位论文
褪黑素干预下丙烯酰胺的一般毒性及神经毒性的研究
硕士研究生:曾立爱
导师:严红副教授
摘要
丙烯酰胺(ACR)是一种有机化工原料,自1949年合成以后,广泛应用于合成聚丙烯
酰胺等上百种产品,在电泳分离蛋白质的实验中也常被应用。在日常生活中人们接触
ACR的途径有多种,近年来研究发现,除职业性接触ACR外,人们还可以通过吸烟、
化妆品、食物包装材料,甚至通过食物性经口摄入,如饮用水、油炸薯片、薯条、高
温烘烤的面包等摄入大量ACR,其危害日益引起人们的高度重视。经过几十年的研究,
人类对ACR的毒性有了较充分的认识,它是一种蓄积性毒物,具有明显的神经毒性、
雄性生殖毒性以及可疑的致癌性,但在人类中只有神经毒性得到确认。目前,ACR究
竟如何启动神经毒性作用,其机制还不明。有研究表明氧化损伤可能是ACR神经毒性
的机制之一,且一些抗氧化剂可以减轻ACR引起的毒性作用,如维生素C和维生素E。
褪黑素(MT)是体内松果体腺分泌的一种激素。近年来研究表明,MT 具有广泛
的药理生理作用,在延缓衰老、肿瘤生长及防止某些神经退行性病变方面有很好的调
控作用,并且认为 MT 是相当安全的。而 MT 的这些作用与其强抗氧化性是分不开的。
MT 是目前已知的最强的抗氧化剂,可以通过直接或间接的作用发挥抗氧化性,表现为
清除自由基以及提高机体抗氧化酶活性。
本研究拟通过体内试验,建立大鼠 ACR 亚慢性中毒模型及 MT 干预模型,研究
ACR 对大鼠的一般毒性和神经毒性作用及其机制,探讨 MT 干预下是否能缓解 ACR
的毒性作用,为深入阐明 ACR 的毒作用机制,并为探索防治 ACR 神经毒性方法提供
参考依据。
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第一部分 MT干预下ACR对大鼠的一般毒性作用
目的:探讨MT同时干预下ACR对大鼠一般毒性作用的研究。
方法:40 只健康成年雄性SD大鼠按体重随机分为4 组,即对照组、ACR组、MT组、
联合组(MT+ACR组),每组10 只,均单笼饲养。采用自由饮水染毒的方式,对照
组饮用灭菌蒸馏水; mmol/L的ACR溶液;MT组饮用灭菌蒸馏水,
㎎/㎏ MT,1次/d; mmol/L的ACR溶液,同时腹腔
㎎/㎏ MT,1次/d。连续9 周。每周记录大鼠饮水量、进食量、体重增长。染
毒结束后,各组大鼠均断头处死,称量重要脏器,并计算其脏器系数,测定大鼠血清
生化指标。
结果:在本模型中,(1)与对照组比较,ACR组大鼠食物利用率和周末平均体重自第2 周
始明显降低,大脑和小脑脏器系数增高,ALB、Cr 显著下降(P <)。(2)与对照
组比较,MT组大鼠第7、8 周末平均体重明显降低,ALB、TP显著下降(P <)。
(3)与对照组比较,联合组大鼠食物利用率自第3 周明显下降,周末平均体重自第2 周
始显著降低,大脑、小脑、睾丸脏器系数增高,ALB、TP、ALP、Cr明显降低,GLU
明显增高(P <)。(4)与ACR组相比,联合组大鼠第8 周末平均体重明显下降,大
脑脏器系数有所增高(P <)。
结论:ACR对大鼠一般毒性作用主要表现为食物利用率下降,体重降低,大脑和小脑
脏器系数增高。MT同时干预后,对大鼠一般毒性无明显缓解作用。长期使用MT对大
鼠体重有一定的影响。
第二部分 MT干预下ACR对大鼠的神经毒性作用
一、MT干预下ACR对大鼠神经行为改变的影响
目的:探讨同时给予MT处理对ACR引起大鼠神经行为改变的研究。
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方法:试验动物及分组同第一部分(每组10 只)。采用神经行为学评价方法,分别于
染毒前后每周对各组大鼠进行步态评分,记录的分值为1~4 分,步态改变越明显,分
值越高。
结果:在本模型中,(1)ACR组和联合组大鼠从第3 周开始步态出现明显改变,后肢
无力、足张开,染毒结束时,部分大鼠出现后肢完全瘫痪,与对照组相比,步态分值
明显增高(P < )。(2)与ACR组相比,联合组大鼠第4、5 周时步态分值明显降
低, %、 %(P <),其余各周无明显变化。
结论:ACR对大鼠神经行为的影响主要表现为步态异常。同时给予MT处理后