文档介绍：福建医科大学
硕士学位论文
BCG-CpG-DNA一般药理学作用及安全性评价
姓名:蔡皇界
申请学位级别:硕士
专业:营养与食品卫生学
指导教师:吴小南
2011-04
题目:
BCG-CpG-DNA 一般药理学作用及安全性评价
研究生:蔡皇界
导师:吴小南教授
摘要
目的:研究BCG-CpG-DNA的一般药理学作用和安全性评价,为BCG-CpG-DNA
临床前安全性评价提供依据。
方法: 药理学作用主要通过检测BCG-CpG-DNA刺激人外周血单个核细胞
(PMBC)的增殖作用、对PMBC产生IL-6和IL-12的影响评价其免疫刺激作用;通
过检测BCG-CpG-DNA对致敏小鼠血清总IgE的影响评价其免疫调节作用;通过检测
BCG-CpG-DNA对小鼠Toll样受体mRNA的表达评价其免疫靶向作用。安全性评价主
要检测两次以上免疫BCG-CpG-DNA后小鼠血清总IgE的变化情况来评价其致敏作
用;通过检查长期免疫BCG-CpG-DNA后观察刺激指标、血液学指标、血生化指标、
脏器系数和病理检查评价其对家兔的长期毒性作用。
结果:
1、BCG-CpG-DNA 的一般药理学作用
(1)免疫刺激作用:BCG-CpG-DNA 能刺激人外周血单个核细胞增殖,对人
外周血单个核细胞产生 IL-6 具有一定的影响,能刺激人外周血单个核细胞分泌
IL-12,进而参与免疫反应,具有免疫刺激作用。
(2)免疫调节作用: BCG-CpG-DNA 治疗组与对照组的 IgE 水平比较相对较
低,且差异有统计学意义,说明 BCG-CpG-DNA 具有脱敏作用。
(3)免疫靶向作用:BCG-CpG-DNA 主要影响 TLR-7 和 TLR-9,能刺激小鼠
TLR-7 和 TLR-9 mRNA 的表达,说明 BCG-CpG-DNA 具有较好的免疫靶向作用。
2、BCG-CpG-DNA 安全性评价
(1)对小鼠的过敏毒性:BCG-CpG-DNA 不致敏,不会成为过敏原引起机体
产生过敏反应。
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(2)对家兔的长期毒性:BCG-CpG-DNA 对皮肤轻微的刺激作用不一定是
BCG-CpG-DNA 本身的刺激性引起的;对免疫部位肌肉不产生局部刺激;主要影响
血液中免疫细胞和免疫蛋白的水平,能增加相关免疫细胞的数量,改善白球比值,
而对其他指标无明显影响;无明显的主要脏器毒性;病理结果提示 BCG-CpG-DNA
长期给药后对肌肉无因本身引起的刺激作用,不影响腘窝淋巴结、脾、胸腺等主
要免疫器官。
结论:BCG-CpG-DNA 具有免疫刺激、免疫调节、免疫靶向等药理学作用;且
在本实验条件下,BCG-CpG-DNA 不对小鼠致敏,长期给药后不对家兔产生明显的
局部刺激和其他影响,表明 BCG-CpG-DNA 具有较理想的药理学作用和较好的安全
性。
关键词:BCG-CpG-DNA;佐剂;药理学作用;安全性评价
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Title:
Study On The General Pharmacology And
Safety Evaluation Of BCG-CpG-DNA
Postgraduate: Cai Huang jie
Supervisor: Prof. Wu Xiao nan
Abstract
OBJECTIVE: To study the pharmacology of BCG-CpG-DNA and evaluate
its safety, for providing evidence of preclinical safety evaluation of BCG-CpG-DNA.
METHODS: To reveal the pharmacology effect of BCG-CpG-DNA, we mainly
investigated the proliferation effect of PMBC that can be stimulated by
BCG-CpG-DNA and its influence of IL-6 and IL-12 originated from human PMBC to
evaluate the immune stimulation; The change of total serum IgE in sensitization mice
treated by BCG-CpG-DNA was observed to evalu