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基于广义约束协调模型的产品协同设计方法研究.pdf

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基于广义约束协调模型的产品协同设计方法研究.pdf

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伊布利特对兔左室中层细胞快钠电流活性的影响要目的:心律失常是临床上的常见病、多发病,特别是室性心律失常,是心源性猝死的主要原因。虽然非药物治疗快速性心律失常进展迅速,但抗心律失常药物治疗仍是当前心律失常治疗最常用的方法。为此继续寻找安全有效的抗心律失常药物仍然是目前心血管领域的重要任务之一。近年来研究表明新型嗫剐穆墒СR┪镆灰敛祭特,主要通过延长动作电位时程和有效不应期来终止折返激动,在多数临床试验中证明有快速转复房颤、房扑的作用而成为治疗心律失常的主要药物之一。有动物实验表明,伊布利特可以通过延长心室不应期,抑制室性心律失常的发生,临床上对冠脉疾病患者的电生理研究发现,使用伊布利特后单形性室速的发生率明显下降,且心室肌的有效不应期琎和心室单相动作电位映ぃ且呈剂量依赖性。研究发现室壁中层的心肌细胞,即胞具有独特的电生理特性:如较负的静息电位、较大的相上升速度、动作电位呈典型的“峰和圆顶时程很长,无嘧远ǖ龋庑┨氐憔龆薓细胞在触发性和折返性心律失常发生中起重要作用。为了避免室壁异质性,本研究以酶解法分离新西兰大白兔左室前壁中层赴捎萌赴て锹技际踔苯蛹锹疾煌ǘ伊布利特对左室中层赴炷仆ǖ赖挠跋欤佣教制摘中文摘要
抗室性心律失常的部分离子通道机制。材料与方法:笛槎铮盒挛骼即恐执蠖淄唬珊颖币科大学实验动物中心提供,雌雄不拘,/,只兔作为伊布利特高浓度组玬/。赴掷耄豪妹附胶原酶琒公司姆法分离心室肌细胞,三组细胞均来源于左心室前壁中层,即赴6ㄎ环椒ǎ河醚劭萍艏羧バ耐獠~∽橹羧≈胁~的心肌组织及为中层细胞。.┓椒ǎ悍直鸢岩敛祭卮科由北京红惠生物制药股份有限公司提供芙庥贗细胞外液中使伊布利特终浓度达到~疞、一疞,分别用含有不同浓度伊布利特的细胞外液灌流细胞,流速痬,大约分钟。缌骷锹迹河τ媚て赴锹挤椒ǎ锹家敛利特高浓度组/及低浓度组疞预下左室中层赴鹟活性的变化,包括稳态失活曲线及失活后再恢复曲线。并与正常对照组进行比较分析。电流记录的刺激程序由软件控制,通道信号经膜片钳放大器放大,通过—电极丝和填充电极内液的微电极导入细胞,产生的电流信号经转换,为软件采集、分析。、
逯档缌髅芏的比较显示:。计量资料以均数±标准差±表示,首先进行组间均衡性检验,两组计量资料采用煅椋勺樽柿衔时较采用方差分析,率的比较用检验,以敛祭囟酝米笫抑胁阆赴鸌叩挠跋观察正常对照组、伊布利特高浓度组/及伊布利特低浓度组/左室中层细胞所记录的原始缌餍翁摺H橄赴鸌的猇曲线,均在一激活,一达峰值,狈醋!Sτ靡敛祭馗预组与对照组相比,猇曲线上移,以伊布利特高浓度组/上升更明显。但缪挂览敌圆槐洌约活电位、峰值电位、反转电位及甐曲线的形态轨迹均无,伊布利特低浓度组踡/照组下降了.%,灰敛祭馗吲ǘ茸疞峰值电流密度为一../该组逯档缌髅芏鹊南陆蹈飨裕隙哉兆橄陆盗.%,R敛祭馗吲ǘ茸疞氲团度组疞啾冉希琁峰值电流密度低浓度组删/比高浓度组疞撸阶橹洳钜煊敛祭囟酝米笫抑胁阆赴鸌稳态失活曲线的影中文摘要为有显著性差异的标准。结果:影响。为.±,峰值电流密度较对显著性,响,±痯/
缪挂览敌晕忍Щ钋撸敛祭馗吲ǘ茸一疞⒁敛祭氐团ǘ茸疞胝6哉组相比,失活曲线明显左移聪虺ɑ较蛞贫,以伊布利特高浓度组趍/左移更加明显。.哉,伊布利特高浓度组。疞R..,与对照组比较有非常显著的差异,灰敛祭氐团ǘ茸椋.,与对照组和伊布利特高浓度组/比较均相差有显著性,敛祭囟酝米笫抑胁阆赴鸌失活后再恢复曲线三组细胞Щ詈笤倩指垂蹋绷礁雎龀寮涓羰奔为时,对照组指ィ敛祭馗吲ǘ茸椤—/仅恢复ィ敛祭氐团ǘ茸疞恢复%,而当两个脉冲间隔时间为时,对照组恢复ィ敛祭馗吲ǘ茸疞龌指ィ伊布利特低浓度组疞指ァK得饕敛祭特高浓度组/和低浓度组竚/恢复明显减慢,再恢复时程延长,和对照组比较差异有显著性,分别为蚉.;伊布利特高浓度组/倩指囱映俑飨裕胍敛祭氐团ǘ茸疞冉嫌忻飨圆钜欤琍.。究翁馔ü芯恳敛祭馗吲ǘ茸低浓度组/..疞为...的影响结论:疞。..
的变化,并与正常对照组相比。结果显示,伊布利特干预后左室中层细胞缟硖匦苑⑸艘幌盗斜浠鏘电流活性降低:缌饕坏缪骨甐曲线弦疲琁长。显示伊布利特抑制嗫炷频缌鳎募∠赴だ胱油道的异常活动,可引起膜电位降低、动作电位幌嗌仙速率下降、.动作电位时程及心室有效不应期延长,减慢传导终止折返,这可能是伊布利特抗室性心律失常的部分离子通道机制。敛祭馗吲ǘ茸’/与低浓度组疞啾冉希敛祭

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