文档介绍：博士学位论文分类号——一密级一!QШ判尘科堂堂鲎抗内毒素因子模拟肽设计合成及生物活性研究顾劲松二迥晡逶指导教师教授第三军医大学西南医院烧伤研究所申请学位级别医学博士专业名称学位授予单位和日期第三军医大学年肖光夏论文提交日期年论文答辩期月答辩委员会主席评阅人柬经作者,导薅舄慧匆全文公布
越论文作者签名:磁塑赴论文作者签名:萁苒尤掌冢赫蓠螅毫浚第三军医大学研究生学位论文独创性声明第三军医大学研究生学位论文版权使用授权书秉承学校严谨的校风和科研作风,本人申明所呈交的论文是我本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得我校或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料,与我同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。申请学位论文与资料若有不实之处,本人承担一切相关责任。本人完全了解第三军医大学有关保护知识产权的规定,即:研究生在攻读学位期间论文鞯闹J恫ǖノ皇舻谌酱笱А1救吮证毕业离校后,发表论文或使用论文鞒晒笔鹈ノ晃5谌大学。学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。学校可以公布学位论文的全部或部分内容C苣谌莩,可以采用影印、缩印或其他手段保存论文。指导教师签名:期:最粒毫ⅲ撼日
英文缩写索弓队英文缩略词表氨基酸醋酸丙氨酸精氨酸抗内毒素因子天冬酰胺天冬氨酸叔丁氧羰基杀菌性,通透性增加蛋白叔丁基半胱氨酸二环己基碳二亚胺二氯甲烷二异丙基碳二亚胺二异丙基乙胺琋一二甲基甲酰胺一乙二硫醇乙基芴甲氧羰基革兰氏阴性杆菌谷氨酰胺谷氨酸甘氨酸基于信息论算法庚糖组氨酸Ⅳ腔讲⑷_高效液相色谱白细胞介素縩猂第三军医大学博士学位论文一——
搦异亮氨酸煌;一脱氧辛酮糖酸鲎试剂实验美洲鲎抗内毒素因子内毒素结合蛋白亮氨酸内毒素赖氨酸基质辅助的激光解析时间飞行质藉甲硫氨酸,蛋氨酸多器官功能衰竭综合征鲎抗内毒素因子模拟肽四甲基偶氮唑蓝,,寮谆庖一磺酰基苯并呋哺神经网络算法苯丙氮酸等电点脯氨酸三吡咯烷基讲⑷,茴香硫醚东方鲎抗内毒素因予一苯并三氮唑一换氨基次甲基恳虎鬫甲基甲铵四氟化硼盐Ⅳ趸三乙基硅烷第三军医大学博士学位论文一——一们··一騦—,,ⅲ珺·—
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鲎抗内毒素因子模拟肽设计合成及生物活性研究摘要脓毒症和脓毒性休克是导致危重病患者死亡的主要原因之一,据统计,全球每年因脓毒症死亡的病人高达蛞陨希∷缆矢叽ァ内毒素琇且鹋Ф局⒌闹饕F舳印通过血浆岷系鞍转运,与单核/巨噬细胞膜上的受体结合,形成—】复合物后再与跨膜受体岷希庠葱藕抛H氚冢贾碌ズ耍奘上赴罨释放σ籲、等细胞因子,介导脓毒症的发生。在脓毒症患者中,募斐雎省检出水平均与病情及预后密切相关。因此,封闭幕钚允谴釉赐飞戏乐文诙舅匮症的关键。国内外针对内毒素血症的防治策略目前主要有抑制暮铣伞⒆瓒螸与其受体的结合、阻断陌谛藕抛5肌⒖瓜赴蜃恿品ā⑻瞧ぶ始に刂瘟频却胧均收效甚微。多粘菌素虽能有效中和溲现氐亩靖弊饔糜窒拗屏其临床应用。其他抗菌抗鞍祝缟本裕ㄍ感栽黾拥鞍住Ⅵ卓鼓诙舅匾蜃蛹捌衍化多肽和一些天然抗菌抗内毒素肽的研究大多处于实验阶段,至今仍无有效低毒的药物应用于临床,因此研制高亲和力、能中和细菌奔嬗猩本钚缘囊┪锸当今世界医学领域研究的重点。如何能从源头上封闭纳锘钚浴⒆柚购颓卸掀渌乱幌盗醒字⑿浴捌俨肌反应呢菸南妆ǖ溃乐搛缀投ǚ仅椎啮卓鼓诙舅匾蜃及谔逋夂动物体内具有显著的抗杆菌及中和钚浴咔缀托缘匾约亮恳览捣绞浇合⒎獗掌渖镅Щ钚裕耘Ф局⑿∈竽P途哂邢灾;ぷ饔茫苡行а映て渖命,降低死亡率,抑制盏嫉腡置冢苊庠嗥魉鹕恕=徊讲捎肔抗菌抗钚怨δ芮吹被岵谢蛄械难芯糠⑾郑宦凼窃し佬曰蚴治疗性给予現上灾;け┓⑿愿鼓づФ局⒛P托∈螅纳迫硇缘腡反应,减少器官损害,增加生存率。迄今的研究还证实,是结合最小序列,—具有与岷献畲笄蹦堋前人的研究成果为我们进一步的研究奠定了坚实基础,为了能便捷获得大量有效第三军医大学博士学位论文重庆市“十五”攻关课题资助项目
中和囊┪锴疤澹颐怯τ蒙镄畔⒀Х治鯨捌涔δ芮慕峁固性,应用计算机分子模拟技术,设计并合成了一系列鲎抗内毒素因子模拟肽,经固相化学合成和一系列体内外实验研究,获得了两