文档介绍：兰州大学
硕士学位论文
RGD序列肽的设计、合成及其在口腔肿瘤中的生物活性的研究
姓名:沈志强
申请学位级别:硕士
专业:生物化学与分子生物学
指导教师:王锐
20050501
耒甏懿紫蔼期:至逝二量原铹健声明关于学位论文使用授权的声嘲这圭翌论文作者签名:选查强导师签名:。学位论文中凡引用他人已经发表或未发表的成果、数据、观点等,均已明确注明出处。鲦文中已经注明引用的内容抖,不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果擞出重要贡献的个人和集体,本人郑重声明:。本声明的法律责任由本人承担。压人在导师指导下所完威的抢文及相关的职务作品,知识产权归届兰州大学。本人完全了解兰笱в泄乇4妗⑹;本/谌ɡ贾荽笱Э梢越ū狙宦畚牡娜ú炕虿糠帜谌荼郃有关数据痒进行检索,可以采用任何复期手段保存和汇编零学位论文。本人离较后发表、使用学位论文或该论文直接相关的学术论文或成果时,第一署名单位仍然力兰州大学。保密论文在锵密后应遵守还娑ā勿全义公藉。”纷文作者签名:—日
摘要了生物活性的初步观测。通过蛄须牡脑谔宀硋及离体伽实验,我兰甏酰嗣且丫酉赴饣中分离出大量的糖蛋白。大多数堑鞍自谙赴じ街衅鹱胖匾W饔茫虼。不少黏附蛋白有一个共同的特点,其分子中含有ò彼嵋桓拾滨R惶於彼帷<虺芌男蛄校掖诵蛄惺高度保守的。整联蛋白是介导许多含有男蛄械姆肿佑隕发生粘附作用的细胞表面受体的大家族。堑鞍追肿又械腁·瓵蛄校切矶嗾附蛋白分子与其受体的结合位点。研究发现蛄须目山榈寄谄は赴牖膜岸曰啊被疲佣斡肓酥琢龅男律9苄纬桑馐且种浦琢錾さ分子靶点。同时蛄须囊步榈剂酥琢鱿赴涞摹岸曰啊保ü骺刂琢细胞的增殖、凋亡参与了肿瘤的形成过程。蛄须挠锌拐掣健⒋俳琢鱿胞凋亡和抗肿瘤转移的能力,可以通过对进行结构修饰来增强这种能力。根据蛄须牡慕峁估嘈停颐巧杓屏苏饫嗷衔锏囊合嗪铣陕废撸用了多种方法,多种路线进行了重要的中间体及目标分子的合成。合成研究工作表明,可以通过采用瓾.、氯甲酸异丁酯、K鹾霞粒并以片段缩合法或逐步增长肽链法为合成策略,采用多肽液相合成法成功合成了六个蛄须牡娜ū;せ衔铩<冉辛舜影倍讼蛱级搜由斓暮铣陕废撸完成了从碳端增长肽链的合成途径。既采用了逐步合成法,也使用了片段缩合法。多试剂、多路线、多方法合成中间体和目标分子,是本工作的特点。通过研究发现,片段缩合法为蛄须牡淖钣藕铣陕废摺M狈⑾郑过嗡鹾戏ǎ捎米钚”;ぃ鼍虻ゴ炕梢约虮愀咝У暮铣高纯度的蛄须模煤铣陕废呶猂序列肽及其类似物和其他多肽药物的液相化学合成提供了路线和思路。制作用,这种抑制作用部分是通过抑制肿瘤新生血管的生成来实现的。称为黏附蛋白为了验证蛄须亩钥谇恢琢龅淖饔茫颐墙玆、和进行们得到主要结果如下:①在化学诱导的金黄地鼠颊囊癌模型上,蛄须亩灾琢龅纳け硐殖鲇幸,兰州大学研究生院硕士学位论文
对舌癌细胞系细胞有增殖抑制作用,其最佳作用时间为—保最佳作用浓度在—洌籖訲赴脑鲋骋种谱饔玫闹饕;为引发细胞的凋亡。我们的工作表明:蛄须亩訣话┑囊种谱饔弥饕Mü礁鐾揪妒现,一是抑制肿瘤新生血管的形成;二是启动肿瘤细胞的凋亡过程。关键词:蛄须模灰合嗪铣桑宦废呱杓疲豢谇话②
甌猼瑃兰型查兰旦茎竺堕堡主兰壁垒苎①甅狦—【縨猚甊,...琾琒../、瑆猼..
....;籨籓.
综述部分琑序列的蛋白的发现与简介二十世纪年代初,人们已经从细胞外基质中分离出大量的糖蛋白。大多数堑鞍自谙赴じ街衅鹱胖匾W饔茫虼顺为黏附蛋白2簧兖じ降鞍子幸桓龉餐奶氐悖浞肿又泻狦—精氨酸一甘氨酰一天冬氨酸,简称三肽序列,且此序列是藏度年,蚏状稳范薘序列为人纤维连接蛋白,肫涫芴宓慕岷衔坏悖⑶以诹硗庖恍じ降白匀绮AЯ拥、纤维蛋白原、胶原蛋⒀9苄约傺S巡,中也发现了序列翻。等【拷ê蛄械个寡肽、胛轗序列的龉央、、、进行细胞黏附活性研究,发现含蛄械碾挠幸种普4笫笊觥⒈湟斓氖笊觥⑹驜疌入骨肉瘤人纤维素瘤细胞的黏附作用,其中活性最强,而无蛄械暮个肽则没有抗黏附活性。由此可见黏附蛋白中的序列与黏附活动密切相关。年,报道,细胞表面存在与细胞黏附有关的堑鞍资芴澹并将它们命名为整联蛋白。目前大量研究结果表明,谙赴ど系受体主要是细胞黏附分子中的整联蛋白嘲。此外,某些黏附蛋白结构中除了酝猓购衅渌榈枷赴じ降幕钚圆糠郑绮沭ち鞍分子中就至少有三种有生物活性的肽链顺序:位于层黏连蛋白的瓷希榈枷赴酿じ剑籝—猄链上,参与细胞的形态改变和细胞黏附,.甐位