文档介绍：华中科技大学
硕士学位论文
超分子凝胶对药物分子光稳定性保护作用的研究
姓名:方芳
申请学位级别:硕士
专业:分析化学
指导教师:王宏
2011-01-09
华中科技大学硕士学位论文
摘要
很多药物在光照下不稳定,发生光化学反应。这些反应可能生成有毒的产物或中
间产物,导致药物功效降低,因此限制了这类对光敏感的药物的应用。本文以苄基山
梨醇类衍生物为凝胶因子制备的超分子有机凝胶和以胱氨酸衍生物为凝胶因子制备
的超分子胶束水凝胶作为易光解药物的新型载体,以维生素A棕榈酸酯、氯化血红素
等为模型药物,研究了超分子凝胶对于药物分子光稳定性的保护作用以及药物分子在
超分子凝胶中的扩散行为,并进行了相关机理的探索。所得结果如下:
1、采用三种苄基山梨醇类衍生物凝胶因子二苄叉山梨醇(DBS)、二(对甲基苄
叉)山梨醇(MDBS)和二(3,4-二甲基苄叉)山梨醇(DMDBS)在 1,2-丙二醇/乙
醇或 PEG/乙醇混合溶剂中制备了超分子有机凝胶,作为保护维生素 A 棕榈酸酯(RP)
光稳定性的药物载体。光照 80 分钟后,MDBS 凝胶中的 RP 的相对活性比羟乙基纤维
素(HEC)凝胶中高出约 60%。在凝胶的条件优化实验中发现,MDBS 凝胶与 DBS
和 DMDBS 凝胶相比对 RP 具有更好的保护效果。PEG/乙醇体系的保护作用优于丙二
醇/乙醇体系,混合溶剂中 PEG 的含量提高,保护效果提高。凝胶因子浓度和载药浓
度存在一定匹配关系,二者相匹配时,超分子凝胶对 RP 的保护作用最佳。
2、使用场发射扫描电镜(SEM)和荧光倒置显微镜(FOM)研究了超分子凝胶
的微结构,并探讨了超分子凝胶对 RP 保护作用的机理。RP 处于凝胶中的三维网络结
构形成的溶剂“小室”中,纤维束状 MDBS 聚集体将 RP 分子分隔开来,导致光活化
后的 RP 分子碰撞几率降低,是超分子凝胶对 RP 光降解具有保护作用的重要原因。
紫外光谱数据表明经凝胶包裹后,RP 的化学结构并未发生改变。
3、采用 N-N’-二苯甲酰半胱氨酸(DBC)作为凝胶因子在胶束水溶液中制备了
超分子胶束水凝胶体系,作为保护 RP 光稳定性的药物载体。采用阴离子表面活性剂
十二烷基苯磺酸钠(SDBS)和非离子表面活性剂吐温 80(Tween 80)两种表面活性
剂对 RP 进行增溶。用正交实验法 L9(34)优选出超分子胶束水凝胶体系对 RP 光稳定性
保护作用最佳时的体系组成条件,包括表面活性剂浓度、RP 浓度和 DBC 浓度。光照
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6 分钟后,SDBS 胶束超分子水凝胶体系中的 RP 的相对活性比 HEC 凝胶中的 RP 的
相对活性高出约 80%,Tween 80 胶束超分子水凝胶体系中的 RP 的相对活性比 HEC
凝胶中的 RP 的相对活性高出约 60%。
4、采用三种不同结构的苄基山梨醇类衍生物凝胶因子(DBS、MDBS 和 DMDBS)
在 1,2-丙二醇/水混合溶剂中制备了超分子凝胶,作为保护氯化血红素光稳定性的药物
载体。在自然光照条件下光照 7 天后,超分子凝胶中的氯化血红素的相对活性基本保
持稳定,而水溶液中的氯化血红素相对活性逐渐降至约一半。
5、采用 DBS、MDBS 和 DMDBS 三种凝胶因子在十四酸异丙酯(IPM)中形成
的超分子凝胶作为药物载体,RP 作为模型药物,对 RP 在超分子凝胶中的释放行为
进行了初步研究。凝胶因子浓度和种类、RP 浓度和温度等因素对超分子凝胶中 RP 的
释放行为有重要影响。

关键词: 超分子凝胶;凝胶因子;维生素 A 棕榈酸酯;氯化血红素;
光稳定性;保护;释放
II
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Abstract
Many drugs are unstable under illumination leading to the photochemical reactions.
These reactions can cause the drugs less effective and generate some toxic end/intermediate
products. Therefore the applications of these light sensitive drugs are limited. In present
work we use the anogels formed by the self-assembly of sorbitol-based
gelators and the supra