文档介绍：中国科学技术大学
硕士学位论文
面向蛋白质化学合成与修饰的新方法:用于蛋白质N端修饰的新
型PLP衍生物
姓名:张美娟
申请学位级别:硕士
专业:有机化学
指导教师:刘有成
2011-05
摘要
摘要
作为生命体的重要组成部分,蛋白质通过实施自身功能的在各个领域支撑着
整个细胞生命过程。对蛋白质进行定点标记能够了解蛋白质在细胞中的位置,知
晓蛋白质与蛋白质、蛋白质与细胞内其它组分的相互作用以及蛋白质生物代谢的
动力学机理。迄今,人们已经发展了各种各样的有用策略对蛋白质进行修饰,包
括遗传学编码,融合表达技术等等。同时,不具有天然底物干扰的生物化学修饰
方法也应运而生,很多用于蛋白质位点专一性连接生物的正交化学反应被开发出
来。
在前人工作的基础上,我们设计并合成了 5’-磷酸吡哆醛衍生物(PLP)衍生
物 FHMDP 用于改善蛋白质 N 端氨基酸的转氨化效率,尤其是对高位阻的氨基酸,
如 Leu, Ile, Val等。经过反应条件反复筛选,新化合物能够明显改善对模型多
肽的 N 端转氨化效率。
关键词:蛋白质生物连接蛋白质修饰多肽 PLP 衍生物转氨化 N 端
I
Abstract
Abstract
As one of the most important elements of body, proteins sustain the life of cells
by carrying out all aspects of its biological label proteins specifily and
efficient can offer the position of the protein in the cell, protein-protein interactions,
protein-ponents of the cell as well as the ic mechanism of
metabolization of protein. So far, wide variety of useful strategies for modification of
proteins have been developed , including ic code, fusion expression technologies.
At the same time, methods for protein modification without the interferece of natural
biochemical substrate have been developed, a lot of bio-orthogonal chemical reactions
for specific protein conjugation have been developed.
A new pyridoxal-5-phosphate (PLP) derivative FHMDP was developed for the
transamination of different peptides with three most hindered amino acid residues
(Leu, Ile, Val) as their N-terminus. Compared to the previously reported reactions of
PLP derivatives, the N-terminus transamination could be plished efficiently
with the pound.
Keywords: Protein bioconjugation, Protein modifications, Peptides, PLP derivative,
Transamination, N-terminus
II
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