文档介绍：支气管扩张剂及祛痰药的合理应用*支气管扩张剂的药理作用、机制及特点*β2受体激动剂作用机制受体-鸟核苷酸结合蛋白(Gs),腺苷酸环化酶(AC)活化。AC催化ATP形成环磷酸腺苷(cAMP)。细胞内的cAMP浓度增高,能活化依赖cAMP的蛋白激酶A(PKA)。PKA可磷酸化许多细胞内调节蛋白,并抑制钙池释放钙,降低[Ca]2+i,从而使支气管平滑肌松弛。支气管扩张剂—β2受体激动剂*β2受体激动剂作用机制还能通过:①稳定肥大细胞胞膜,抑制该细胞释放炎性介质;②兴奋气道内副交感神经突触上的β2受体,从而抑制胆碱能神经介质的传递;③增加黏液纤毛系统的排痰能力等发挥哮喘治疗作用。但至今尚未完全阐明。支气管扩张剂—β2受体激动剂*短效药物(SABAs)一般特性:亲水性很强,可直接作用于受体膜外活性部位,始动作用很快,但维持活性状态时间有限,疗效最多维持4~6小时。扩张支气管的作用强度约为异丙肾上腺素的10~20倍,而对心血管的副作用仅为后者的1/10。常用药品:沙丁胺醇(Salbutamol)、特布他林(Terbuatalin)、丙卡特罗(procaterol,美喘清)。支气管扩张剂—β2受体激动剂*短效药物(SABAs)给药途径:口服、肌肉、静脉、吸入,吸入最为常用。吸入方法:1、定量气雾装置(MDI)+储雾罐可提高吸入效果。2、干粉吸入,需要特殊装置如diskhaler、turbuhaler、spinhaler等,吸入方法较易掌握,但需要一定的吸入气流(40L/min)。3、还可通过射流雾化装置进行雾化吸入,病人只需平静呼吸吸入药物即可,方法简便,疗效确切,常用于重症患者或难以很好配合的患者。掌握正确的吸入方法非常重要,否则药效将会大打折扣。支气管扩张剂—β2受体激动剂*短效药物(SABAs)沙丁胺醇:具有强的水溶性。吸入后5‘起作用,10—15’达最高峰,维持4--200μg/次,3-4次/日。口服2-4mg/次,3次/日。口服后15‘起效,1-3h呈最大疗效,维持4-6h。+5%GS20ml,+5%GS100ml,,而且不良反应发生率较高,因此已少用。特布他林:水溶性,作用较沙丁胺醇稍弱。吸入后5-15‘起效,-1h达高峰,维持4h。250-500μg/次,3-4次/日。口服后30’起效,2-4h达高峰,维持4-7h。-,3次/日。(儿童5μg/kg)皮下注射,可迅速缓解症状,不良反应较肾上腺素少。丙卡特罗:水溶性,作用强度和持续时间均优于沙丁胺醇。不仅可抑制速发型气道痉挛,而且还抑制迟发型气道高反应性,具有镇咳作用和抗过敏作用。口服25-50μg/次,2次/日。但没有吸入剂型。支气管扩张剂—β2受体激动剂*前体药物(班布特罗)口服大约20%被吸收。吸收后被缓慢代谢成有活性的特布他林。盐酸班布特罗和中间代谢物对肺组织显示有亲和力,在肺组织内也进行盐酸班布特罗→特布他林的代谢。因此在肺内活性药物可以达到较高浓度。口服本药后,约7小时可以达到活性代谢物—特布他林的最大血浆浓度,半衰期为17小时左右。每天晚上给1次(10-20mg)可维持24h的平喘效果。盐酸班布特罗及它的代谢物,主要由肾脏排出。应注意。支气管扩张剂—β2受体激动剂*长效药物(LABAs)药物的亲脂性决定其作用时间的长短,水溶性则决定其起效的快慢。强亲脂性药物如沙美特罗到达气道表面的药物迅速进入细胞膜脂质层,然后缓慢地侧向扩散至受体结合位点,表现出内在的长效性,但起效缓慢。因此,GINA不推荐作为缓解症状药物。福莫特罗具有一定的水溶性和亲脂性,故其作用时间短于弱于沙美特罗,但起效迅速类似于短效β2受体激动剂,可作为缓解用药。LABAs具有抗炎作用,预激活皮质激素受体,并促进皮质激素-受体复合物的核定位过程。因此联合使用可发挥协同效应。目前主要与皮质激素联合用于哮喘的控制治疗。支气管扩张剂—β2受体激动剂*不良反应及应用注意SABAs剂量偏大时可出现心悸、心律失常、手指震颤、头痛及兴奋等。长期使用SABAs时容易出现耐药。SABAs无抗炎作用,长期运用会因缓解症状而忽视气道炎的治疗,这是很危险的。LABAs的抗炎作用还存在争论,也不主张单独使用,常与ICS联合。孕妇与普通病人一样的方法使用能增加心肌氧耗、提高血压,增加心律失常和低血钾的发生率,因此老年患者尤其有心血管并发症者,应充分注意,尽可能应选择吸入制剂而非口服剂型。支气管扩张剂—β2受体激动剂*