文档介绍:NO与功能性消化不良的相关性研究
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【摘要】一氧化氮(NO)是一种新的细胞信使分子和效应分子,在功能性消化不良疾病中起着重要作用,本文就NO与功能性消化不良的相关性研究进展作一综述。
【关键词】一氧化氮;功能性消化不良;综述
Abstract:NO is a new kind of cell messenger and efficacy molecule,exerting key function in functional reviews the relativity developments between NO and functional dyspepsia.
Key words:NO;functional dyspepsia;review功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是临床上常见的证候群,上消化道动力障碍起主要作用,被认为是FD的主要病理生理学机制[1] 。一氧化氮(nitric oxide,NO)是一种新型的细胞内细胞间信使分子,在胃肠活动和病理以及其他许多疾病中起着重要的作用。目前有关NO在FD中的作用的研究国内外仍然较少,本文就此作以下综述。
1 NO的研究进展
NO的合成及生物学活性 NO作为一种新的细胞信使分子和效应分子,其结构简单,具有易扩散、反应性强、性质活泼且很不稳定,生物半衰期短等特性。NO是以L左旋精氨酸(larginine,LArg)和分子氧为底物,在还原型辅酶Ⅱ(nADPH)等因子辅助下,由一氧化氮合酶(nitric oxide synthase,NOS)催化生成。根据 NOS的免疫克隆、细胞定位和对钙刺激的敏感性,NOS可分为两类3型同功酶,即原生型 OS)和诱导型NOS(iNOS)。cNOS包括神经型(nNOS,Ⅰ型)和内皮型(eNOS,Ⅲ型)。 cNOS主要分布于神经细胞和血管内皮细胞中,依靠钙离子或调钙蛋白激活 nADPH等参与反应,在细胞处于生理状态即有表达。而iNOS(Ⅱ型)主要位于巨噬细胞和血管平滑肌细胞,不依赖于钙离子和调钙蛋白参与反应,在内毒素、TNF、IL1、IL2等刺激下呈诱导性表达[2]。
NO的生理和病理作用近年来研究显示,NO在体内扮演着生理和病理双重角色。NO是较小的生物活性分子,尽管化学结构简单,却能以相对特异的方式控制多种细胞功能或生理功能,它分子量小,可自由穿过细胞膜,作用于细胞内的靶分子[3]。由cNOS催化生成的 NO主要起神经递质和第二信使的作用,它通过启动可溶性鸟苷酸环化酶(SGC)产生3,5′环鸟苷酸,提高细胞内cGMP的水平,介导多种生理作用,在调节血管张力,抑制血小板聚集,抑制白细胞黏附,诱导凋亡,抗肿瘤,抗感染等方面起着重要的作用;另一方面,由iNOS 诱导产生的NO较多,持续时间长,大量的NO能直接损伤细胞的DNA,影响线粒体功能,刺激单核巨噬细胞系统释放细胞因子及内毒素,诱导细胞凋亡或对靶细胞产生直接损伤,有明显的细胞毒作用[4]。
消化道NOS的分布作为NO合成的关键酶,NOS在消化道的分布有其特点。利用消化道全层铺片技术研究发现,NOS阳性神