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P-gp、BCRP、LRP在乳腺癌组织中的表达及其意义.doc

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文档介绍

文档介绍:P-gp、BCRP、LRP在乳腺癌组织中的表达及其意义
(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)
作者:丛芳圆崔洁刘新兰陈萍
【摘要】目的探讨P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药蛋白(LRP)在乳腺癌组织中的表达及其临床意义。方法采用免疫组化方法检测126例未经抗肿瘤治疗的原发性乳腺癌组织中P-gp、BCRP、LRP的表达情况。结果乳腺癌组织中P-gp、BCRP和LRP均有较高表达, P-gp表达与腋窝淋巴结状况、肿瘤大小和根治术后5年内复发转移呈正相关() ,BCRP表达与腋窝淋巴结转移呈正相关() ,LRP表达与各临床病理因素间无相关性()。结论乳腺癌组织中P-gp、BCRP的表达与乳腺癌的侵袭转移密切相关,可作为乳腺癌预后评估指标, LRP虽在癌组织中高表达,但不能作为判断乳腺癌生物学行为的指标。
【关键词】乳腺癌;P-糖蛋白;乳腺癌耐药蛋白;肺耐药蛋白
多药耐药(Multidrug Resistance,MDR)的出现成为乳腺癌化疗失败的重要原因之一,也是困扰肿瘤治疗的关键性难题。人们通过对乳腺癌耐药机制的研究,发现P-糖蛋白(P-gp)、乳腺癌耐药蛋白(BCRP)和肺耐药蛋白(LRP)在乳腺癌组织中的高表达与MDR密切相关。本研究通过对126例乳腺癌组织中P-gp、BCRP、LRP表达情况的检测,分析其与乳腺癌临床病理因素间的关系,为乳腺癌治疗方案的制定和预后的评估提供依据。
1 资料与方法
一般资料选取2002年1月-2007年12月于本院经手术治疗、病理证实的女性乳腺癌患者126例,全部患者术前均未行放化疗等抗肿瘤治疗。年龄27~73岁,。依据WHO乳腺肿瘤组织学分类法:浸润型癌103例,非浸润型癌23例。腋淋巴结转移者66例,无转移者60例。
方法所有标本均经10%中性福尔马林溶液固定,石蜡包埋,进行HE和SP法免疫组化染色。所加一抗分别为鼠抗人P-gp单抗、BCRP单抗和LRP单抗。所用试剂购自福州迈新生物技术开发有限公司和美国PTGLAB公司。
结果评定标准阳性判断用半定量分析,同时对染色强度及阳性细胞所占百分比进行评分。P-gp、BCRP及LRP阳性染色皆为棕色,P-gp及LRP阳性表达定位于胞浆或胞膜,BCRP阳性表达定位于胞核。染色强度按无色0分,淡黄色1分,棕黄色2分,棕褐色3分评分;阳性细胞所占百分比按阴性0分,阳性细胞≤25% 1分, 26%~50% 2分,51%~75% 3分,75% 4分评分,染色强度与阳性细胞百分比的积分相加,0~1分为(-),2~3分为(±),4~5分为(+),6~7分为(++);(-)和(±)判为阴性,(+)和(++)判为阳性。
统计学方法采用SPSS ,实验数据采用相关分析及logistic多因素回归分析,。
随访情况 126例患者中42例为2007年1月-2007年12月收集的新鲜标本,随访截止日期至2009年1月,随访84例,失访8例,%。
2 结果
乳腺癌组织中P-gp、BCRP、LRP的阳性表达率