文档介绍：Th9细胞: 一种新型效应性CD4+T细胞亚群
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【摘要】长期以来, 人们认为IL9是Th2类细胞因子, 作用于多种炎症细胞和组织细胞, 在对抗寄生虫感染和诱导变应性疾病, 尤其是过敏性哮喘中发挥着重要的作用。近来研究发现, 机体内存可能在着一群新型的不同于已知的Th1、 Th2及Th17的CD4+ Th细胞亚群, 具有分泌IL9和IL10的能力, 有学者称之为“Th9”细胞。由于IL9主要由Th9细胞分泌, 这就需要对原本归于Th2类的生理或病理改变机制进行重新探讨, 以阐明Th9细胞在细胞免疫中的作用。现就Th9细胞的生物学功能及与相关疾病的关系进行简要综述。
【关键词】 CD4+ T细胞; Th9细胞; IL9; 免疫调节
在不同的CD4+ Th细胞亚群中, Th2型免疫应答在抗寄生虫感染免疫中起着重要的作用。而Th2型免疫反应失调会诱导变应性疾病的发生, 如过敏反应、哮喘等[1]。Th2表达的细胞因子(如IL4、 IL5、 IL9及IL13)在其免疫应答过程中发挥重要作用。近年来, 人们对IL9在Th2型免疫应答中作用给与了更多的关注。过去人们一直认为IL
9属于Th2类细胞因子, 可作用于多种炎症细胞和组织细胞, 在对抗寄生虫感染和诱导过敏性疾病, 尤其是过敏性哮喘中发挥着重要的作用[2]。最近, 在Nature Immunology上先后登载了两篇独立鉴定出“Th9”细胞(即分泌IL9的Th细胞)的文章[3, 4], 可能为已有的Th细胞亚群, 包括辅助性T细胞1型(T helper cell1, Th1)、 2型(Th2), 辅助性17细胞(Th17)和调节性T细胞(regulatory T cells, Treg)又添新成员。毋庸置疑, Th9这一可能的新亚群的发现, 将会影响对Th2细胞本质的认识, 这就需要对原本归于Th2类的生理或病理改变机制进行重新探讨, 以阐明Th9细胞在细胞免疫中的作用。现就IL9/IL9R系统、 IL9的生物学功能及其与疾病的关系进行阐述, 并对最新发现的Th9细胞做一简要综述。
1 IL9/IL9R的构成及基因结构
IL9是一种相对分子质量(Mr)为14 000的糖蛋白, 成熟的IL9由144个氨基酸和一段18个氨基酸的信号肽组成。人和鼠的IL9在核酸水平上的同源性为69%, 而在蛋白水平上为55%[5]。人类的IL9基因位于第5号染色体长臂上的Th2的细胞因子基因簇上(5q3135)[6], 而鼠的IL9基因位于第13号染色体上。人和鼠的IL9基因有着类似的基因构成, 长约4 kb, 包括5个外显子和4个内含子[5]。人和鼠的IL9基因的启动子区域包含了激活蛋白AP1和转录因子AP2特异性的结合序列。此外, 在5′端的启动子区域还发现了一段IFN调节因子1的结合区域, 而对于这一段序列的功能意义尚不十分清楚, 仍需进一步探讨。
IL
9R是红细胞生成素受体超家族中的一员, 由一条α链(IL9Rα)和一条γ链(γc)组成。人IL9R基因主要集中于Xq 和Yq染色体长臂上的拟常染色体区域, 靠近端粒处[7, 8]。基因长约17 kb, 由11个外显子和10个内含子组成。鼠IL9R基因位于第11号染色体上。尽管在基因序列的5′端区域没有TATA盒, 但是AP1、 AP2、 AP3和NFκB可能的结合序列都已检测到, 这就表明了它们对IL9R表达的转录调控。IL9通过和IL9R结合而介导的信号转导是依赖JAK/STAT途径的。Jak1和IL9R相连, 信号转导转录激活子1(signal transducer and activator of transcription 1, STAT1)、 STAT3、 STAT5参与其中[9]。
2 IL9的生物学功能
IL9可作用于不同的炎症细胞和组织细胞, 产生不同的生物学效应。IL9既是一种T细胞生长因子, 又可直接作用于B细胞(可能为B1亚群), 在Ig合成的调控中发挥重要的作用; 它可通过抑制嗜酸性粒细胞的凋亡和促进IL5介导的嗜酸性粒细胞前体的成熟来增加组织中的嗜酸性粒细胞[10]; 另外, IL9能增加肥大细胞表面FcεRIα的表达和产生炎症介质的量, 使得肥大细胞对变应原作出反应[11]; 除此之外, IL9还可诱导哮喘病人的中性粒细胞产生和释放IL8[12], 参与中性粒细胞引起的炎症反应。对于组织细胞而言, IL9刺激上皮细胞而导致嗜酸性粒细胞和T淋巴细胞的浸润[13], 诱导上皮细胞表达产生粘蛋白, 在炎症的发生