文档介绍：白细胞介素与急性冠脉综合征
(作者:___________单位: ___________邮编: ___________)
作者:费瑜李淑梅张文琪吕丽丽王莉吴丽侠
【关键词】急性冠脉综合征;白细胞介素
急性冠脉综合征(ACS)包括不稳定心绞痛(UA)、急性非ST段抬高心梗(NSEAMI)和急性ST段抬高心梗(SEAMI)。它们共同的病理基础是血管内皮损伤,细胞因子和炎症细胞侵入,血小板聚集,斑块破裂出血,血栓形成。白细胞介素(IL)是由多种细胞产生,作用于多种细胞的一类细胞因子。近年来,IL在ACS中的作用越来越引起人们的重视。本文对IL在ACS中的作用地位加以概述。
1 IL1
IL1是由巨噬细胞、淋巴细胞、内皮细胞、中性粒细胞和平滑肌细胞产生的,分为IL1α(159个氨基酸)和IL1β(153个氨基酸),尽管编码它们的基因不同,但可以同样亲和力作用于相同细胞表面受体,发挥生物学作用。在动脉粥样硬化(AS)斑块内含有大量IL1,Hoge〔1〕对IL1基因敲除小鼠是否发生AS的情况进行了观察,结果发现敲除IL1基因的小鼠无AS形成;Wang〔2〕测定40例AMI和ACS患者IL1β水平,tleship〔3〕观察到冠脉病变程度越重和支数越多IL
1β水平越高;这提示IL1在AS和ACS发生发展中起重要作用。其机制可能是:IL1可刺激平滑肌细胞增殖,诱导平滑肌细胞基质金属蛋白酶3表达;IL1也可诱导血小板源性生长因子和前列腺素的合成释放;IL1还可能刺激多种细胞因子释放(如IL2、TNFα和IL2R),增加淋巴细胞、中性粒细胞的黏附。动物实验发现心肌梗死区有IL1β高表达。在心肌梗死区IL1水平增高,既能反映缺血梗死诱导的炎症反应,又能反映心肌细胞坏死的愈合或心衰的反应。由于IL1能使调节细胞增长、胶原基因表达、成纤维细胞增殖,所以,IL1可能是梗死后重塑的调节者。新近发现,干细胞移植使IL1降低,可防止梗死后重塑的发生〔4〕,进一步证实了这一点。
2 IL2
IL2是由T和B淋巴细胞、NK细胞及单核巨噬细胞产生,含有113个氨基酸的糖蛋白,它可使NK细胞和T细胞活化,产生TNF和TGF;使B细胞产生抗体;使巨噬细胞提呈抗原,细胞毒性增强;还可使内皮细胞增殖,交感神经末梢释放去甲肾上腺素。有人发现在AS中存在T细胞、NK细胞及单核巨噬细胞。ApoE有抗AS形成的作用,Upadhya〔5〕敲除了小鼠ApoE基因,造成小鼠ApoE基因缺陷,两组在饲料中加用IL2而其中一组在饲料中加用IL2抗体,来观察是否有AS形成,6 w后发现应用IL2组有AS出现,而IL2抗体组无AS发生,这说明了IL2对AS形成有促进作用,同时为IL
2抗体防止AS发生的临床应用提供实验基础。IL2水平在ACS患者中也有升高,尤其在胸痛时最为明显〔6〕,但由于有IL2受体的影响,在AMI时IL2水平反而降低〔7〕。所以,临床上很少通过测定IL2水平来判断ACS的病情严重程度。
3 IL6
IL6 是由活化的T和B淋巴细胞、内皮细胞、单核巨噬细胞产生的。它由二条糖蛋白链组成,一条为链α(80 kD),另一条为链β(130 kD)。α链缺少细胞内区,只能以低亲合性与IL6结合,当结合形成复合物后,迅即与高亲合性的β链结合,通过β链向细胞内传递信息,发挥生物学作用。IL6作用于心血管系统可产生多种生物学功能,如引起内皮损伤、T淋巴细胞增殖、促进平滑肌细胞迁移、血小板聚集、诱导细胞因子产生等。IL6产生细胞存在于高龄人的AS中,在AS动物模型中也有IL6高表达,说明IL6与AS形成有关。多数资料表明ACS患者IL6水平升高且与病情严重程度和心脏事件发生有密切关系〔8,9〕;还有学者发现PCI后的患者IL6水平也有明显升高,认为它可预示PCI再狭窄的发生〔10〕;Reilly〔11〕对代谢综合征人群IL6水平进行监测,发现IL6水平高与代谢综合征有关;付海霞〔12〕对中国人IL6基因572 C/G多态性进行了观察,(95%CI:~,P<),,认为IL
6基因572 C/G多态性与MI易感性有关联。所以,笔者认为观察中国人IL6基因型,了解代谢综合征IL6水平变化,可以预测MI和PCI术后再狭窄的发生。
4 IL8
IL8主要由单核巨噬细胞、成纤维细胞、内皮细胞产生,分子量约8 kD。IL8的氨基酸顺序与许多炎症因子有较高同源性,属同一家族。目前发现IL18家族至少有12个成员,可分为两个亚群,前者基因位于4号染色体上,后者基因位于17号染色体上。它主